概述

　　川崎?。↘awasaki disease）又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymphnode syndrome），是不是一種病因未明的系統(tǒng)性血管炎，以發(fā)熱、全身性紅斑個(gè)脫屑、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大和手、足腫脹為特點(diǎn)。絕大多數(shù)患兒年齡在2個(gè)月至5歲，但也有成年患者。男女比例1.3～1.5：1，復(fù)發(fā)率2％～3％。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　本病病因尚未完全闡明。

　　一、遺傳易感性和感染曾懷疑塵螨傳播的立克次體和瘡皰丙酸桿菌（prupionilacterium acnes）是本病原因，但未補(bǔ)被證實(shí)；也有報(bào)道與逆轉(zhuǎn)錄病毒有關(guān)，曾在本病患者外周血單核細(xì)胞發(fā)現(xiàn)與逆轉(zhuǎn)錄病毒相關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性。日本研究發(fā)現(xiàn)，本病患者HLA-BWzz頻率約比普通人群高2倍；而美國(guó)波士頓地區(qū)流行中，則HLA-BW51檢出率增高。

　　二、免疫反應(yīng)本病急性期T淋巴細(xì)胞減低、循環(huán)T4細(xì)胞活化、T8細(xì)胞減少、B淋巴細(xì)胞活化。這些免疫異?？赡苡墒攘馨徒M織病毒感染引起，而病毒對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的親和性可能是多發(fā)性血管炎的原因。最近發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子、增殖因子、活化細(xì)胞膜表面抗原、細(xì)胞間粘附因子等可能在本病的發(fā)病中具有重要作用。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)本病呈以IgG1、IgG3增高為特點(diǎn)為B細(xì)胞多克隆活化，B細(xì)胞生長(zhǎng)活化、分子因子和白細(xì)胞介素-6活性均值明顯增高，腫瘤壞死因子也增高。另外、急性期血液凝固性增高與血小板激活，可能與動(dòng)脈瘤形成有關(guān)。

　　病理改變

　　主要累及中、小動(dòng)脈血管，冠狀動(dòng)脈是損害最多的部位，其他尚有主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈和肺動(dòng)脈。病理改變與嬰幼兒結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎相似，呈動(dòng)脈全層炎；血管內(nèi)膜增厚，有粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，內(nèi)彈力層及中膜斷裂，管壁壞死及動(dòng)脈瘤形成。心臟有心內(nèi)膜炎及心肌炎。冠狀動(dòng)脈血栓形成，可致心肌梗塞，常導(dǎo)致死亡。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、發(fā)熱一般無(wú)前驅(qū)癥狀，突然發(fā)熱，呈弛張熱或持續(xù)性發(fā)熱，持續(xù)1～2周，多為7～10天，平均最高溫度達(dá)39～39.9℃。

　　二、皮疹發(fā)病后數(shù)日，軀干尤其會(huì)陰部出現(xiàn)多形性紅色斑疹，亦可呈蕁麻疹樣皮疹，有瘙癢感，但無(wú)水皰或結(jié)痂。

　　三、四肢遠(yuǎn)端變化在發(fā)病后第1周指甲或趾甲近端蒼白（不完全性白甲?。?，手掌及足底出現(xiàn)紅斑，手腳彌漫腫脹，皮膚?？嚲o較硬，壓之無(wú)凹陷。約于起病后10～15d，甲周、手掌及足底開(kāi)始脫皮；有時(shí)表皮呈簇狀脫落，下方露出新的正常皮膚。約2個(gè)月后指甲和趾甲常出現(xiàn)橫溝。整個(gè)病程持續(xù)2～12周，約50%-70%病例往往伴有非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。

　　四、心臟損害約于發(fā)現(xiàn)第10日，當(dāng)皮疹、發(fā)熱和其他急性期癥狀開(kāi)始消退時(shí)發(fā)生心臟炎?；颊呙嫔n白、發(fā)紺、乏力、胸悶、心前區(qū)痛、心音低鈍，心尖可聞及收縮期雜音、奔馬律或早搏。經(jīng)臨床、心電圖、超聲心動(dòng)圖和放射線檢查約50%病例發(fā)現(xiàn)心臟損害，包括急性心肌炎、心包炎、心律失常和心力衰竭。采用無(wú)創(chuàng)傷性檢查發(fā)現(xiàn)20%病人因冠狀動(dòng)脈炎而引致冠狀動(dòng)脈瘤。冠狀動(dòng)脈瘤在起病最初4周檢出率最高，以后逐漸減少。冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤約達(dá)60%.冠狀動(dòng)脈瘤直徑小于8mm者可以退縮；大于8mm者不能退縮，容易發(fā)生冠狀狹窄或閉塞，而引起心肌梗塞。必須指出，心臟炎與冠狀動(dòng)脈瘤的形成相互無(wú)關(guān)。

　　五、其他表現(xiàn)主要累及大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)腫痛、虹膜捷狀體炎、中耳炎、肺炎、無(wú)菌性腦膜炎、腹痛腹泄等。少見(jiàn)的表現(xiàn)有肝炎、膽囊水腫、腸麻痹及腸出血、胸腔積液、肛周皮膚潮紅、脫皮以及顱神經(jīng)麻痹和腦病等。

　　實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

　　1、血常規(guī)急性期白細(xì)胞增高，可達(dá)20×109/L以上，伴核左移；輕度貧血；在患病的第2或第3周血小板增多可達(dá)500×109/L以上；血沉增快達(dá)60mm/h以上，C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性。血清免疫球蛋白，特別是IgE增高，補(bǔ)體輕度增高；血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

　　2、尿液有蛋白尿、膿尿；

　　3、腦脊液腦脊液淋巴細(xì)胞增高；

　　4、心電圖有低電壓、ST-T波改變、P-Q和Q-T間期延長(zhǎng)以及心律失常；

　　5、X線檢查心臟增大；二維超聲心動(dòng)圖可見(jiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤形成，且多數(shù)是左、右冠狀動(dòng)脈同時(shí)受累。

　　6、細(xì)菌、病毒培養(yǎng)和感染血清學(xué)檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。部分病例抗變形桿菌OX1q抗體或OX-X抗原陽(yáng)性，但特異性立克次體血清學(xué)試驗(yàn)陰性。

　　診斷

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)，并排除其他疾病，下降6項(xiàng)中具有5項(xiàng)即可成立診斷。

　?、懦掷m(xù)發(fā)熱5日以上。

　?、齐p側(cè)非滲出性球結(jié)合膜充血。

　?、擒|干部多形性皮疹。

　?、瓤诖礁闪?，草莓樣舌；口腔及咽部粘膜彌漫性充血。

　?、杉毙云谑终婆c足底充血、硬結(jié)性水腫，恢復(fù)期指端開(kāi)始脫皮。

　?、始毙苑腔撔灶i部淋巴腫大。

　　鑒別診斷

　　1、猩紅熱本病是由A族乙型溶血性鏈球菌引起的急性出疹性傳染病，臨床特征有發(fā)熱、咽峽炎、全身鮮紅色皮疹和恢復(fù)期成片狀脫皮。無(wú)冠狀動(dòng)脈等中、小動(dòng)脈損害。

　　2、出疹性病毒感染由病毒感染（如麻疹病毒）引起的發(fā)熱、出疹是兒童常見(jiàn)的急性傳染病，根據(jù)其流行病學(xué)、臨床癥狀、發(fā)熱與皮疹的關(guān)系、皮疹的特征等，結(jié)合有關(guān)的化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行鑒別。

　　3、幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱Still病，臨床特點(diǎn)有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、肝脾淋巴結(jié)腫大、胸膜炎、心包炎等。

　　治療

　　一、藥物治療多數(shù)情況下本病為自限性疾病。急性發(fā)熱期可用阿司匹林80～150mg/kg，分4次口服；按血藥濃度20～25mg/dl調(diào)整劑量。發(fā)熱期過(guò)后可減少劑量5～10mg/kg，每日一次；阿司匹林能減緩冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生和防止血栓形成。治療中應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行心電圖檢查和二維超聲心動(dòng)圖追蹤，必要可做冠狀動(dòng)脈造影。阿司匹林療程根據(jù)臨床病程而定，一般宜服數(shù)月；如有冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生，則治療應(yīng)持續(xù)至冠狀動(dòng)脈瘤消退。

　　有發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤的高危病人，在應(yīng)用阿司匹林的同時(shí)，尚可予γ-球蛋白每日40mg/kg，連續(xù)5日。與單用阿司匹林相比，γ-球蛋白能顯著減輕冠狀動(dòng)脈病變。

　　對(duì)腎上腺皮激素的應(yīng)用尚有爭(zhēng)議。有人認(rèn)它能促進(jìn)動(dòng)脈瘤形成；但也有報(bào)道在發(fā)病早期應(yīng)用沖擊量糖皮質(zhì)激素能防止冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生。

　　二、手術(shù)治療少數(shù)冠狀動(dòng)脈瘤較大而不能退縮者需作冠狀動(dòng)脈旁路搭橋手術(shù)。

　　三、對(duì)癥治療
    1、有心絞痛者，加用硝酸甘油或硝酸異山梨醇酯。

　　2、有心肌梗死者，采用溶栓了法，靜脈注射鏈激酶或尿激酶。

　　預(yù)后

　　本病一般經(jīng)4～6周自發(fā)消退。無(wú)冠狀動(dòng)脈病變者預(yù)后良好；熱程＞14天、大關(guān)節(jié)腫痛、應(yīng)用皮質(zhì)激素、白細(xì)胞＞20×109/L者心臟受損明顯[1].有心臟損害者，冠狀動(dòng)脈瘤多在1年內(nèi)退縮，死亡率不超過(guò)2%，日本報(bào)道死亡率0.1%～0.2%.死亡一般難以預(yù)測(cè)；死亡者中發(fā)病后1月內(nèi)死亡50%，2月內(nèi)75%，6個(gè)月內(nèi)95%；也有在10年后或其他時(shí)間突然死亡者。冠狀動(dòng)脈受累的殘余損害不甚明了，日后可能促使動(dòng)脈粥樣硬化早發(fā)。