概述
    肺內(nèi)的正常解剖和生理機(jī)制保持肺間質(zhì)水分恒定和肺泡處于理想的濕潤(rùn)狀態(tài)，以利于完成肺的各種功能。如果某些原因引起肺血管外液體量過(guò)度增多甚至滲入肺泡，則可轉(zhuǎn)變到病理狀態(tài)，稱之為肺水腫（pulmonary edema）。臨床表現(xiàn)為呼吸困難、紫紺、咳嗽、咳白色或血性泡沫痰，兩肺散在濕羅音，影像學(xué)呈現(xiàn)為以肺門(mén)為中心的蝶狀或片狀模糊陰影。本病的預(yù)后與基礎(chǔ)病變、肺水腫的程度和有無(wú)并發(fā)癥及治療是否得當(dāng)關(guān)系密切，個(gè)體差異很大。

　　【發(fā)病機(jī)理】
   〔肺水腫的解剖基礎(chǔ)〕肺泡表面為上皮細(xì)胞，約有90％的肺泡表面被扁平I型肺泡細(xì)胞覆蓋，有較少的Ⅱ型肺泡細(xì)胞。這些肺泡上皮細(xì)胞排列緊密，正常情況下液體不能透過(guò)。Ⅱ型肺泡細(xì)胞含有豐富的磷脂類物質(zhì)，主要成分是二軟脂酰卵磷脂，其分泌物進(jìn)入肺泡，在肺泡表面形成一薄層具減低肺泡表面張力的表面活性物質(zhì)，使肺泡維持?jǐn)U張，并有防止肺泡周圍間質(zhì)液向肺泡腔滲漏的功能。肺毛細(xì)血管內(nèi)襯著薄而扁平的內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞間的連接較為疏松，允許少量液體和某些蛋白質(zhì)顆粒通過(guò)。

　　電鏡觀察可見(jiàn)肺泡的上皮與血管內(nèi)皮的基底膜之間不是完全融合，與毛細(xì)血管相關(guān)的肺泡壁存在一側(cè)較薄和一側(cè)較厚的邊（如圖1）。薄側(cè)上皮與內(nèi)皮的基底膜相融合，即由肺泡上皮、基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮三層所組成，有利于血與肺泡的氣體交換。厚側(cè)由肺毛細(xì)血管內(nèi)皮層、基底膜、膠原纖維和彈力纖維交織網(wǎng)、肺泡上皮、極薄的液體層和表面活性物質(zhì)層組成。上皮與內(nèi)皮基底膜之間被間隙（肺間質(zhì)）分離，該間隙與支氣管血管束周圍間隙、小葉間隔和臟層胸膜下的間隙相連通，以利液體交換。進(jìn)入肺間質(zhì)的液體主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)回收。在厚側(cè)肺泡隔中，電鏡下可看到神經(jīng)和點(diǎn)狀膠原物質(zhì)組成的感受器。當(dāng)間質(zhì)水分增加，膠原纖維腫脹刺激“J”感受器，傳至中樞，反射性使呼吸加快加深，引起胸腔負(fù)壓增加，淋巴管液體引流量增多。

　　〔肺水腫的生理基礎(chǔ)〕控制水分通過(guò)生物半透膜的各種因素可用Starhing公式概括。當(dāng)將其應(yīng)用到肺并考慮到濾過(guò)面積和回收液體至血管內(nèi)的機(jī)制時(shí)，可改寫(xiě)為下面公式：

　　EVLW=｛（SA×Lp）〔（Pmv-Ppmv）-σ（πmv-πpmv）〕｝-Flymph式中EVLW為肺血管外液體含量；SA為濾過(guò)面積；Lp為水流體靜力傳導(dǎo)率；Pmv和Ppmv分別為微血管內(nèi)和微血管周圍靜水壓；σ為蛋白反射系數(shù)；πmv和πpmv分別為微血管內(nèi)和微血管周圍膠體滲透壓；Flymph為淋巴流量，概括了所有將液體回收到血管內(nèi)的機(jī)制。

　　這里需要指出的是，之所以使用微血管而不是毛細(xì)血管這一術(shù)語(yǔ)，是因?yàn)橐后w濾出還可發(fā)生在肺小動(dòng)脈和小靜脈處。此外，SA×Lp＝Kf，是水傳導(dǎo)力的濾過(guò)系數(shù)。雖然很難測(cè)定SA和Lp，但其中強(qiáng)調(diào)了SA對(duì)肺內(nèi)液體全面平衡的重要性。反射系數(shù)表示血管對(duì)蛋白的通透性。如果半透膜完全阻止可產(chǎn)生滲透壓的蛋白通過(guò)，σ值為1．0，相反，如其對(duì)蛋白的濾過(guò)沒(méi)有阻力，σ值為0.因此，σ值可反映血管通透性變化影響滲透壓梯度，進(jìn)而涉及肺血管內(nèi)外液體流動(dòng)的作用。肺血管內(nèi)皮的σ值為0．9，肺泡上皮的σ值為1．0.因此，在某種程度上內(nèi)皮較肺泡上皮容易濾出液體，導(dǎo)致肺間質(zhì)水腫發(fā)生在肺泡水腫前。

　　從公式可看出，如果SA，Lp，Pmv和πpmv部分或全部增加，其它因素不變，EVLW即增多。Ppmv，σ，πmv和Flymph的減少也產(chǎn)生同樣效應(yīng)。由于重力和肺機(jī)械特性的影響，肺內(nèi)各部位的Pmv和Ppmv并不是均勻一致的。在低于右心房水平的肺區(qū)域中，雖然Pmv和Ppmv均可升高，但Pmv的升高大于Ppmv升高的程度，這有助于解釋為什么肺水腫易首先發(fā)生在重力影響最明顯的部位。

　　正常時(shí)，盡管肺微血管和間質(zhì)靜水壓力受姿勢(shì)，重力、肺容量乃至循環(huán)液體量變化的影響，但肺間質(zhì)和肺泡均能保持理想的濕潤(rùn)狀態(tài)。這是由于淋巴系統(tǒng)、肺間質(zhì)蛋白和順應(yīng)性的特征有助于對(duì)抗液體潴留和連續(xù)不斷地清除肺內(nèi)多余的水分。肺血管靜水壓力和通透性增加時(shí)，淋巴流量可增加10倍以上。起次要作用的是間質(zhì)蛋白的稀釋效應(yīng)。它是由微血管內(nèi)靜水壓力升高后致液體濾過(guò)增多引起，降低πpmv，反過(guò)來(lái)減少凈濾過(guò)量，但對(duì)血管通透性增加引起的肺水腫不起作用。預(yù)防肺水腫的另一因素是順應(yīng)性變化效應(yīng)。肺間質(zhì)中緊密連接的凝膠結(jié)構(gòu)不易變形，順應(yīng)性差，肺間質(zhì)輕度積液后壓力即迅速升高，阻止進(jìn)一步濾過(guò)。但同時(shí)由于間質(zhì)腔擴(kuò)大范圍小，移除肺間質(zhì)水分的速度趕不上微血管濾出的速度時(shí)，易發(fā)生肺泡水腫。

　　盡管上面列舉了影響肺血管內(nèi)外液體交換的各自因素，但實(shí)際上肺水腫通常是多種發(fā)病機(jī)理的綜合效應(yīng)。下面僅就幾種臨床常見(jiàn)肺水腫的發(fā)病機(jī)理作一簡(jiǎn)要介紹。

　?。ㄒ唬┓挝⒀莒o水壓力升高性肺水腫　臨床常見(jiàn)于心肌梗塞、高血壓和主動(dòng)脈等疾患引起的左心衰，二尖瓣狹窄及肺靜脈閉塞性疾病引起肺靜脈壓升高時(shí)，引起肺微血管靜水壓升高。同時(shí)還可擴(kuò)張已關(guān)閉的毛細(xì)血管床，造成通透系數(shù)增加。當(dāng)這兩種因素引起的液體濾過(guò)量超過(guò)淋巴系統(tǒng)清除能力時(shí)，即產(chǎn)生肺水腫。

　　（二）微血管和肺泡壁通透性增加性肺水腫　彌漫性肺部感染，吸入有毒氣體和休克（特別是革蘭氏陰性桿菌敗血癥和出血性胰腺炎）均可損害毛細(xì)血管內(nèi)皮和肺泡上皮，增加通透性引起肺水腫。

　?。ㄈ┭獫{膠體滲透壓降低　雖然肝腎疾病可引起低蛋白血癥，降低膠體滲透壓，但由于同時(shí)伴有微血管周圍的膠體滲透壓下降，故很少產(chǎn)生肺水腫。只有同時(shí)伴有微血管內(nèi)靜水壓力升高時(shí)，才誘發(fā)肺水腫。

　?。ㄋ模┓瘟馨突亓髡系K　據(jù)推測(cè)成人肺淋巴流量穩(wěn)態(tài)時(shí)可達(dá)200ml/h，是阻止肺水腫最重要的因素。急性微血管靜水壓力或通透性增加時(shí)，肺淋巴流量可增加10倍以上，減慢肺水腫形成的速度。當(dāng)其引流不暢或瘀滯時(shí)，即可誘發(fā)肺間質(zhì)甚至肺泡水腫。

　?。ㄎ澹?fù)張后肺水腫　胸穿排氣或抽液速度過(guò)快、量過(guò)多時(shí)，可驟然加大胸腔負(fù)壓，降低微血管周圍靜水壓，增加濾過(guò)壓力差。同時(shí)由于過(guò)大胸腔負(fù)壓的作用，肺毛細(xì)血管開(kāi)放的數(shù)量和流入的血流量均增多，使濾過(guò)面積和濾過(guò)系數(shù)均增加。另外，肺組織萎縮后表面活性物質(zhì)生成減少，降低肺泡上皮的蛋白反射系數(shù)，誘發(fā)形成肺泡水腫。

　　（六）高原肺水腫 易發(fā)生在3000米以上高原，過(guò)量運(yùn)動(dòng)或勞動(dòng)為誘發(fā)因素，多見(jiàn)25歲以下年輕人。機(jī)理尚不清楚?？赡芘c肺小動(dòng)脈或肺靜脈收縮有關(guān)。病人吸氧或回到平原后病情改善提示低氧的作用，但低氧本身并不改變肺微血管的通透性。因此，運(yùn)動(dòng)后心輸出量增多和肺動(dòng)脈壓力升高與低氧性肺小動(dòng)脈收縮一起，可產(chǎn)生這一典型的前小動(dòng)脈壓力升高性肺水腫。

　?。ㄆ撸┥窠?jīng)原肺水腫　可發(fā)生在患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病但沒(méi)有明顯左心衰的患者。很多研究提示與交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)有關(guān)。腎上腺素能介質(zhì)大量釋放導(dǎo)致末梢血管收縮，升高血壓，將血液轉(zhuǎn)移到循環(huán)中，同時(shí)可發(fā)生左心室順應(yīng)性降低。兩種因素均升高左房壓，誘發(fā)肺水腫。此外，刺激腎上腺素能受體可直接增加毛細(xì)血管通透性，但與升高壓力比較，這一作用相對(duì)較小。

　　【病理改變】
    肺表面蒼白，含水量增多，切面有大量液體滲出。顯微鏡下觀察，可將其分為間質(zhì)期，肺泡壁期和肺泡期。

　　間質(zhì)期是肺水腫的最早表現(xiàn)，液體局限在肺泡外血管和傳導(dǎo)氣道周圍的疏松結(jié)締組織中，支氣管、血管周圍腔隙和葉間隔增寬，淋巴管擴(kuò)張。液體進(jìn)一步潴留時(shí)，進(jìn)入肺泡壁期。液體蓄積在厚的肺泡毛細(xì)血管膜一側(cè)，肺泡壁進(jìn)行性增厚。發(fā)展到肺泡期時(shí)，可見(jiàn)充滿液體的肺泡壁喪失了環(huán)形結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)褶皺。無(wú)論是微血管內(nèi)壓力增高還是通透性增加引起的肺水腫，肺泡腔內(nèi)液體的蛋白均與肺間質(zhì)內(nèi)相同，提示表面活性物質(zhì)破壞，而且上皮喪失了濾網(wǎng)能力。

　　肺水腫的病理生理改變可影響到順應(yīng)性，彌散，通氣/血流比值及呼吸類型。其程度與上述的病理改變有關(guān)，間質(zhì)期最輕，肺泡期最重。肺含水量增加和肺表面活性物質(zhì)破壞，可降低肺順應(yīng)性，增加呼吸功。間質(zhì)和肺泡壁液體潴留可加寬彌散距離。肺泡內(nèi)部分或全部充滿液體可引起彌散面積減少和通氣/血流比值降低，產(chǎn)生肺泡動(dòng)脈血氧分壓差增加和低氧血癥。區(qū)域性肺順應(yīng)性差異易使吸入氣體進(jìn)入順應(yīng)性好的肺泡，增加通氣/血流比值。同時(shí)由于肺間質(zhì)積液刺激了感受器，呈淺速呼吸類型，進(jìn)一步增加每分鐘死腔通氣量，減少呼吸效率、增加呼吸功耗。當(dāng)呼吸肌疲勞不能代償性增加通氣量保證肺泡通氣后，即出現(xiàn)CO2潴留和呼吸性酸中毒。

　　肺水腫間質(zhì)期即可表現(xiàn)出對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。間質(zhì)靜水壓力升高可壓迫附近微血管，增加肺循環(huán)阻力，升高肺動(dòng)脈壓力。低氧和酸中毒還可直接收縮肺血管，進(jìn)一步惡化血流動(dòng)力學(xué)，加重右心負(fù)荷，引起心功能不全。如不及時(shí)糾正，可因心衰，心律失常而死亡。

　　臨床表現(xiàn)
    肺水腫間質(zhì)期，患者常有咳嗽、胸悶，輕度呼吸淺速、急促。查體可聞及兩肺哮鳴音，心原性肺水腫可發(fā)現(xiàn)心臟病體征。PaO2和PaCO2均輕度降低。肺水腫液體滲入肺泡后，患者可表現(xiàn)為面色蒼白，紫紺，嚴(yán)重呼吸困難，咳大量白色或血性泡沫痰，兩肺滿布濕羅音。血?dú)夥治鎏崾镜脱跹Y加重，甚至出現(xiàn)CO2潴留和混合性酸中毒。

　　檢查檢驗(yàn)
    肺水腫間質(zhì)期的X線表現(xiàn)主要為肺血管紋理模糊，增多，肺門(mén)陰影不清，肺透光度降低，肺小葉間隔增寬。兩下肺肋膈角區(qū)可見(jiàn)與胸膜垂直橫向走行的KerleyB線，偶見(jiàn)上肺呈弧形斜向肺門(mén)較Kerley　B線長(zhǎng)的Kerley A線。肺泡水腫主要表現(xiàn)為腺泡狀致密陰影，呈不規(guī)則相互融合的模糊陰影，彌漫分布或局限于一側(cè)或一葉，或從肺門(mén)兩側(cè)向外擴(kuò)展逐漸變淡成典型的蝴蝶狀陰影。有時(shí)可伴少量胸腔積液。但肺含量增加30％以上才可出現(xiàn)上述表現(xiàn)。CT和核磁共振成像術(shù)可定量甚至區(qū)分肺充血和肺間質(zhì)水腫，但費(fèi)用昂貴。

　　診斷鑒別
    根據(jù)病史、癥狀、體檢和X線表現(xiàn)?？蓪?duì)肺水腫作出明確診斷，但由于肺含水量增多超過(guò)30％時(shí)才可出現(xiàn)明顯的X線變化，必要時(shí)可應(yīng)用CT和核磁共振成像術(shù)幫助早期診斷和鑒別診斷。熱傳導(dǎo)稀釋法和血漿膠體滲透壓肺毛細(xì)血管楔壓梯度測(cè)定可計(jì)算肺血管外含水量及判斷有無(wú)肺水腫，但均需留置肺動(dòng)脈導(dǎo)管，為創(chuàng)傷性檢查。用99mTc人血球蛋白微囊或113mIn運(yùn)鐵蛋白進(jìn)行肺灌注掃描時(shí)，如果血管通透性增加，可聚集在肺間質(zhì)中，通透性增加性肺水腫尤其明顯。此外，心原性與非心原性肺水腫在處理上有所不同，二者應(yīng)加以鑒別。

　　治療
    （一）病因治療對(duì)肺水腫的預(yù)后至關(guān)重要，可減輕或糾正肺血管內(nèi)外液體交換紊亂。輸液速度過(guò)快者應(yīng)立即停止或減慢速度。尿毒癥患者可用透析治療。感染誘發(fā)者應(yīng)立即應(yīng)用適當(dāng)抗生素。毒氣吸入者應(yīng)立即脫離現(xiàn)場(chǎng)，給予解毒劑。麻醉劑過(guò)量攝入者應(yīng)立即洗胃及給予對(duì)抗藥。

　?。ǘ﹩岱让縿?～10mg皮下或靜脈注射可減輕焦慮，并通過(guò)中樞性交感抑制作用降低周圍血管阻力，將血液從肺循環(huán)轉(zhuǎn)移到體循環(huán)。還可松弛呼吸道平滑肌，改善通氣。對(duì)心原性肺水腫效果最好，但禁用于休克、呼吸抑制和慢性阻塞肺病合并肺水腫者。

　?。ㄈ├蜢o脈注射呋喃苯胺酸（速尿）40～100mg或丁尿胺1mg可迅速利尿、減少循環(huán)血量和升高血漿膠體滲透壓，減少微血管濾過(guò)液體量。此外靜脈注射速尿還可擴(kuò)張靜脈，減少靜脈回流，甚至在利尿作用發(fā)揮前即可產(chǎn)生減輕肺水腫的作用。但不宜用于血容量不足者。

　?。ㄋ模┭醑煼嗡[患者通常需要吸入較高濃度氧氣才能改善低氧血癥，最好用面罩給氧。濕化器內(nèi)置75～95％酒精或10％硅酮有助于消除泡沫。低氧血癥難以糾正者可應(yīng)用呼吸機(jī)經(jīng)面罩或人工氣道給氧，有助于升高間質(zhì)靜水壓減少心輸出量并降低微血管內(nèi)靜水壓力，減少液體濾出血管外，但禁用于心輸出量不足者。

　　（五）擴(kuò)血管藥?kù)o滴硝普鈉15～30μg/min可擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈。α受體阻滯劑可阻斷兒茶酚胺、組胺和5-羥色胺等介質(zhì)的血管收縮作用，擴(kuò)張肺和體循環(huán)的小動(dòng)脈、小靜脈。兩者均可降低心臟前后負(fù)荷，減少肺循環(huán)血流量和微血管靜水壓力，進(jìn)而減輕肺水腫。常用芐胺唑啉0．2～1mg/min或笨芐0．5～1mg/kg靜滴。但應(yīng)注意調(diào)整滴數(shù)和補(bǔ)充血容量，保持動(dòng)脈血壓在正常范圍。

　?。?qiáng)心藥主要適用于快速心房纖顫或撲動(dòng)誘發(fā)的肺水腫。兩周內(nèi)未用過(guò)洋地黃類藥物者，可用毒毛旋花子甙K0，25mg或毛花甙丙0．4～0．8mg溶于葡萄糖內(nèi)緩慢靜注。

　?。ㄆ撸┌辈鑹A靜脈注射氨苯堿0．25g可有效地?cái)U(kuò)張支氣管，改善心肌收縮力，增加腎血流量和鈉排除。但應(yīng)注意注射速度，預(yù)防對(duì)心臟的不利影響。

　?。ò耍┠I上腺糖皮質(zhì)激素對(duì)肺水腫的治療價(jià)值存在分歧。一些研究表明，它能減輕炎癥反應(yīng)，減少微血管通透性，促進(jìn)表面活性物質(zhì)合成，增強(qiáng)心肌收縮力，降低外周血管阻力和穩(wěn)定溶酶體膜?？蓱?yīng)用于高原肺水腫，中毒性肺水腫和心肌炎合并肺水腫。通常用地塞米松20～40mg/d或氫化可地松400～800mg/d靜脈注射，連續(xù)2～3天。

　?。ň牛p少肺循環(huán)血量患者坐位，雙腿下垂或四肢輪流扎縛靜脈止血帶，每20min輪番放松一肢體5min，可減少靜脈回心血量。適用于輸液超負(fù)荷或心原性肺水腫，禁用于休克和貧血患者。