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腫瘤的癌變機(jī)制

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  目前對(duì)致癌過(guò)程歸納為兩方面,即化學(xué)致癌與病毒致癌。

 ?。ㄒ唬┗瘜W(xué)致癌

  可分為兩期,即始動(dòng)期與促進(jìn)期。始動(dòng)期是閾下劑量的致癌物一次接觸后完成的不可逆事件,而促進(jìn)期則是始動(dòng)發(fā)生后反復(fù)接觸致癌劑而引起的事態(tài)發(fā)展。

  1.致癌作用的始動(dòng)機(jī)制:主要存在著兩大學(xué)說(shuō):突變學(xué)說(shuō)和癌漸成性機(jī)制學(xué)說(shuō)。

 ?。?)突變學(xué)說(shuō):認(rèn)為癌變是細(xì)胞突變的結(jié)果,由致癌物引起細(xì)胞DNA堿基順序的改變,使細(xì)胞遺傳信息發(fā)生變化,而表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞的生理學(xué)特性。

 ?。?)癌漸成性學(xué)說(shuō)(基因表達(dá)失調(diào)說(shuō)):腫瘤細(xì)胞特性的準(zhǔn)永恒性和可遺傳性本身并不意味著它是一個(gè)新獲得的遺傳信息的表現(xiàn),它也可以是一些原有的,但通常并不表達(dá)的基因由于致癌因素的作用而獲得表達(dá)的結(jié)果。腫瘤可能僅僅是與分化過(guò)程基本原理相似的一個(gè)異常分化問(wèn)題。

  2.促癌作用的機(jī)制:促癌劑如何使已始動(dòng)的細(xì)胞演變?yōu)檎嬲哪[瘤,迄今還沒(méi)有令人信服的解釋。

 ?。ǘ┎《局掳?/P>

  腫瘤病毒可分為核糖核酸(RNA)腫瘤病毒和去氧核糖核酸(DNA)腫瘤病毒兩大類。由于致癌性RNA病毒含有逆轉(zhuǎn)錄酶,故又稱為逆轉(zhuǎn)錄病毒。

  1.致瘤性DNA病毒的致瘤機(jī)制:多瘤病毒、SV40和兔乳頭狀瘤病毒的DNA,在動(dòng)物體內(nèi)可以誘發(fā)腫瘤,在體外可使細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化,這種核酸稱為致瘤核酸。致瘤性DNA腫瘤病毒感染宿主細(xì)胞后,病毒的DNA插入到宿主細(xì)胞的DNA中,可能是通過(guò)聯(lián)接酶作用與細(xì)胞DNA共價(jià)結(jié)合完成的。整合到細(xì)胞DNA中的病毒基因組中的轉(zhuǎn)化基因如SV40病毒的大T抗原基因、腺病毒中的E1基因等的編碼蛋白(基因產(chǎn)物)的作用,使細(xì)胞的分裂和增殖失去控制所致。

  2.致瘤性RNA病毒的致瘤機(jī)制:這類病毒的RNA不能直接整合到細(xì)胞DNA中去,需先由病毒逆轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板形成病毒互補(bǔ)的DNA(前病毒DNA),再由依賴于DNA的DNA聚合酶形成DNA中間體(雙鏈前病毒DNA),后者再聚合到細(xì)胞DNA中復(fù)制病毒致使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

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