?。?）掌握微型膠囊的概念和特點(diǎn)。

　　熟悉常用囊材、微囊化方法及微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。

　　了解微囊中藥物釋放的機(jī)理及影響因素。

　?。?）掌握包合物的概念和特點(diǎn)。

　　熟悉包合材料和包合方法。

　　了解包合物的驗(yàn)證。

　?。?）掌握固體分散物的概念和特點(diǎn)。

　　熟悉固體分散物的載體材料、制備方法、速釋與緩釋原理。

　　了解固體分散物的驗(yàn)證和類(lèi)型。

　　微型膠囊

　　一、概念：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)cddzsc.cn

　?。ê?jiǎn)稱(chēng)微囊）系將固體或液體藥物（簡(jiǎn)稱(chēng)芯料），利用高分子物質(zhì)或共聚物（簡(jiǎn)稱(chēng)囊材）包裹于藥物的表面，使成半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈粒狀或圓球形，一般直徑在5～400μm之間。微囊可看作是一種藥物包裹在囊膜內(nèi)而形成的微型無(wú)縫膠囊，是近二十多年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型。

　　二、發(fā)展：

　　微型膠囊最初用于“無(wú)碳復(fù)寫(xiě)紙”的生產(chǎn)，60年代初始用于藥物包裹，目前，國(guó)內(nèi)外有數(shù)十種藥物被包裹成微囊制成各種制劑，是很有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新型制劑。此外，微囊技術(shù)廣泛用于農(nóng)業(yè)、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業(yè)等方面。

　　三、制做技術(shù)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)cddzsc.cn

　?。ㄒ唬┫喾蛛x-凝聚法：此法是在芯料與囊材的混合物中（乳狀或混懸狀），加入另一種物質(zhì)（無(wú)機(jī)鹽或非溶劑或采用其他手段），用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來(lái)而沉積在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的過(guò)程。此法可分為：

　　1．單凝聚法：將一種凝聚劑（強(qiáng)親水性電解質(zhì)或非電解質(zhì)，如硫酸鈉、硫酸鉸、乙醇、丙醇）加入某種水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混懸芯料），由于大量的水份與凝聚劑結(jié)合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來(lái)，最后形成微囊?；?qū)⑺幬锓稚⒃诤欣w維素衍生物的與水混溶的有機(jī)溶劑中，后加無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物質(zhì)的凝聚是可逆的，在某些條件下（如高分子物質(zhì)的濃度、溫度及電解質(zhì)的濃度等）出現(xiàn)凝聚，但一旦這些條件改變或消失時(shí)，已凝聚成的囊膜也會(huì)很快消失，即所謂解聚現(xiàn)象。這種可逆性在制備過(guò)程中可以利用，使凝聚過(guò)程多次反復(fù)，直至包制的囊形達(dá)到滿(mǎn)意為止。最后利用高分子物質(zhì)的某些理化性質(zhì)使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊變形、囊結(jié)或粘連等。

　　2. 復(fù)凝聚法：利用兩種聚合物在不同PH時(shí)，電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，稱(chēng)作復(fù)凝聚法。如用阿拉伯膠（帶負(fù)電荷）和明膠（pH在等電點(diǎn)以上帶負(fù)電荷，在等電點(diǎn)以下帶正電荷）作囊材，藥物先與阿拉伯膠相混合，制成混懸液或乳劑，負(fù)電荷膠體為連續(xù)相，藥物（芯材）為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合（此時(shí)明膠帶負(fù)電荷或基本上帶負(fù)電荷）,然后用稀酸調(diào)節(jié)pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠凝聚,使藥物被包裹。同阿拉伯膠一樣帶負(fù)電荷與明膠發(fā)生復(fù)凝聚作用，作制囊材料的天然植物膠有，桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等，合成纖維素有CMC等。

　　3. 揮散有機(jī)溶劑法：將藥物均勻混懸或乳化于溶有囊材的有機(jī)溶劑中，然后將混合液加熱揮散有機(jī)溶劑，由于囊材沉積而形成微囊。

　?。ǘ﹪婌F干燥法

　　將芯料分散于囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圓形結(jié)構(gòu)，直徑為5～60011m.成品質(zhì)地疏松，配料時(shí)主藥含量超過(guò)20％時(shí)，則成品難以達(dá)到足夠的保留量。

　?。ㄈ┑稳雰瞿?FONT color=#f6f6f6>醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)cddzsc.cn

　　將芯料分散于含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導(dǎo)入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周?chē)鷥瞿?，即成微囊。隨后可用適當(dāng)干燥技術(shù)將溶劑或非溶劑除去。

　　另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒，經(jīng)篩選后，大粒加熱熔化后，再重復(fù)上述操作，最后得到均一的微囊。

　?。ㄋ模﹪婌F凍凝法

　　是將芯料分散于熔融的囊中，然后將此混合物噴霧于冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類(lèi)、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可采用噴霧凍凝法。

　　（五）包衣鍋包囊法 此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用于較大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制備能控制釋放藥物的含藥小珠。通常先用結(jié)晶蔗糖制小粒為核心，然后將藥物分次包在小珠上，最后再用聚合物溶解于適宜有機(jī)溶劑中，作為保護(hù)層包在含藥小珠的表面形成微囊。

　?。┹椛浠瘜W(xué)法醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)cddzsc.cn

　　系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。然后將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有藥物的微囊。此法工藝簡(jiǎn)單，成型容易，其粒徑在50μm以下。由于囊材是水溶性的，交聯(lián)后能被水溶脹，因此，凡是水溶性的固體藥物均可采用。但由于輻射條件所限，不易推廣使用。

　?。ㄆ撸┢渌?空氣懸浮法、界面縮聚法、靜電沉積法、真空包衣法及多子、離心法等。