熟悉東莨菪堿和山莨菪堿的藥理作用特點(diǎn)。

了解合成擴(kuò)瞳藥、解痙藥及骨胳肌松弛藥的藥理作用特點(diǎn)。

第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥

阿托品（Atropine）

[作用] 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。作用部位比較：胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。

2、抑制腺體分泌：唾液腺。汗腺>呼吸道腺體>胃腺。

3、眼：（與毛果云香堿作用相反）

（1） 散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體。

（2）眼內(nèi)壓升高：散瞳，虹膜退向四周邊緣，前房角變窄，阻礙房水回流。

（3）調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚。

4、心血管系統(tǒng)：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 

（1） 心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。迷走神經(jīng)張力高的青壯年，心率加快作用顯著。

（2） 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：治療量對(duì)血管和血壓無(wú)明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與阻斷α受體有關(guān)。

5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

（1） 較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦。

（2 ）中毒劑量（>10mg），由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等）

[應(yīng)用]

1、解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛 > 膀胱刺激癥 > 膽絞痛和腎絞痛（膽、腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用）

2、抑制腺體分泌：（1）全身麻醉給藥；（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥；

3、眼科：（1）虹膜睫狀體炎；（2）檢查眼底；（3）驗(yàn)光配鏡：使調(diào)節(jié)麻痹、晶狀體固定。現(xiàn)已少用，僅兒童驗(yàn)光時(shí)用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

4、緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、I、II度房室傳導(dǎo)阻滯。

5、感染性休克：暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。

6、解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

[不良反應(yīng)]

1、副作用：口干，心悸，視力模糊等。

2、過(guò)量中毒：幻覺(jué)、譫忘、精神錯(cuò)亂、高熱、嚴(yán)重時(shí)可中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，昏迷，血壓下降，呼吸抑制。

中毒解救藥：毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿。 當(dāng)解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒而用阿托品過(guò)量時(shí)，不宜用新斯的明和毒扁豆堿。

山莨菪堿（654，Anisodamine，654-2為人工合成品）

[作用]

與阿托品比較醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、解除內(nèi)臟平滑肌和血管痙攣 稍弱

2、抑制唾液分泌、散瞳 1/20～1/10

3、中樞興奮 很弱（不易通過(guò)血腦屏障）

[應(yīng)用]

1、 感染性休克（已取代阿托品作為首選藥）：其抗休克機(jī)制是：

（1）解除微血管痙攣、改善微循環(huán)。

（2）保護(hù)細(xì)胞：提高細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧對(duì)耐受性；穩(wěn)定溶酶體體膜，減少溶酶體酶釋放，阻止休克因子生成。

（3）防止DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）：降低全血比粘度，增加纖溶酶活性，抑制TXA2生成，抑制粒細(xì)胞及血小板聚集，使團(tuán)聚對(duì)血細(xì)胞解聚。

2、 胃腸絞痛。

3、 解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

東莨菪堿（Scopolamine）

[作用]

1、 外周作用：與阿托品相似，僅作用強(qiáng)弱有所不同。

（1）抑制腺體分泌，擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

（2）對(duì)心血管作用較弱。

2、 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、催眠、淺麻醉。

[作用]

1、 麻醉前給藥

2、 東莨菪堿靜脈復(fù)合麻醉（中藥麻醉）常與氯丙嗪合用

3、 暈動(dòng)病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐

4、 震顫麻痹：與其中樞抗膽堿作用有關(guān)

5、 感染性抗休克和有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒

丁溴東莨菪堿

[作用]

阻斷M受體，大劑量能阻斷N2受體。本品與阿托品比較：

1、 緩解胃腸、膽道及泌尿道平滑肌痙攣?zhàn)饔幂^強(qiáng)

2、 對(duì)心臟、眼、腺體作用較弱，中樞作用輕微

[應(yīng)用]

1、胃腸絞痛、膽絞痛、腎絞痛

2、胃、十二指腸、結(jié)腸纖維內(nèi)窺鏡檢查、氣鋇低張?jiān)煊昂虲T的術(shù)前準(zhǔn)備，以減少胃腸蠕動(dòng)。

哌侖西平

[作用]醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

選擇性地阻斷胃粘膜壁細(xì)胞上地M1受體，抑制胃酸分泌。對(duì)其它器官組織M受體的阻斷作用很弱。

[應(yīng)用]

胃、十二指腸潰瘍病。

后馬托品、托品酰胺

[作用與應(yīng)用]

散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品快而短可代替阿托品用于眼底檢查和驗(yàn)光配鏡，但兒童驗(yàn)光須用阿托品。

丙胺太林（普魯本辛，Propantheline bromide）

[作用與應(yīng)用] 對(duì)胃腸M受體選擇性高，解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)而持久，并能抑制胃酸分泌。適用于胃、十二指腸潰瘍和胃腸絞痛。

第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥

一、 N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）： 美加明·咪噻芬

[作用]

阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降；小靜脈擴(kuò)張，回心血量減少，血壓顯著降低。

[應(yīng)用]

偶用于其他降壓藥無(wú)效的急進(jìn)性高血壓和高血壓危象

[不良反應(yīng)]

多而嚴(yán)重如體位性低血壓、尿潴留。

二、N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

藥物與運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合， 阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞， 導(dǎo)致骨骼肌松弛。

（一）去極化型肌松藥：琥珀膽堿

[作用機(jī)制]

激動(dòng)運(yùn)動(dòng)終板上N2受體， 突觸后膜持久去極化， 致使終板膜Ach不起反應(yīng)。

[作用特點(diǎn)]醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、肌松前常出現(xiàn)短時(shí)（約1分鐘）的肌束顫動(dòng)。

2、抗膽堿酯酶藥能增強(qiáng)琥珀膽堿的肌松作用，因此過(guò)量時(shí)不能用新斯的明解毒。

3、臨床用量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。

[應(yīng)用]

1、外科麻醉輔助用藥，使肌肉完全松弛； 2、氣管內(nèi)插管，氣管鏡和食管鏡檢查。

[不良反應(yīng)]

1、過(guò)量致呼吸麻痹； 2、血鉀升高； 3、術(shù)后肌病； 4、眼內(nèi)壓升高；

5、遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性降低者易中毒。

（二）非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）： 筒箭毒堿

[作用機(jī)制]

阻斷運(yùn)動(dòng)終板上N2受體，拮抗Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用。

[作用特點(diǎn)]

1、吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類(lèi)抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的肌松作用。

2、與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過(guò)量時(shí)可用新斯的明解毒。

3、有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

[應(yīng)用] 因藥源有限，臨床已少用。