熟悉其他抗心律失常藥的藥理作用特點。

了解心律失常的電生理基礎及抗心律失常藥的分類。

心律失常有快速型和緩慢型兩類。緩慢型心律失常常見的有房室傳導阻滯、竇性心動過緩，治療藥物有異丙腎上腺素或阿托品。本章主要討論快速型心律失常的產(chǎn)生機理及治療快速心律失常的藥物。

第一節(jié)抗心律失常藥對心肌電生理的影響

一、正常心肌電生理

心肌細胞內外離子分布不同，其靜息電位為膜內負于膜外，約-90mV，當心肌細胞受到刺激（或自發(fā)的）發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，繼后復極化，構成動作電位。動作電位分為5個時相，其中與本章要介紹的抗心律失常藥關系最密切的是0相、3相、4相。

自律性細胞（竇房結）：Ca++內流引起。醫(yī)學教育網(wǎng)

0相：非自律性細胞（心室?。篘a+內流引起。

3相：k+外流。：K+外流，電位下降，醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理最后完成復極化過程，如某藥能抑制該時相k+外流，則可延長動作電位時程和有不應期，相反則縮短動作電位時程和有效不應期。

4相：非自律性心肌細胞（如心室肌、心房肌）：4相是維持靜息電位。

有自律性細胞（如竇房結，浦氏纖維）；達到最大舒張電位（靜息電位）后，便自動除極化（稱為舒張期自動除極化）即負值逐漸減少，曲線上升，形成一坡度，當升至域電位時，即觸發(fā)一新的動作電位。

但是由于自發(fā)性細胞的不同，其4相的離子轉運有不同特點。

a、慢反應細胞（竇房結）：ca++內流大于K+外流。

b、快反應細胞（浦氏纖維）：Na+內流大于K+外流。

可見，如能抑制Na+內流或Ca++內流則可降低自律性。

二、抗心律失常藥的基本電生理作用（作用機制）

1、減慢4相自動除極化速率而降低自律性

對快反應細胞：主要促進度4相K+外流或抑制Na+內流

對慢反應細胞：抑制4相Ca++內流。

2、消除折返沖動醫(yī)學教育網(wǎng) //cddzsc.cn

①改變傳導性改善傳導，取消單向傳導阻滯；減慢傳導，使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯

②絕對或相對地延長有效不應期：

動作電位0相3相的時程稱為動作電位過程（APD），從0相至復極至-60~-50mV時程稱為不應期（ERP）。

抑制3相鉀外流，延長APD及ERP（絕對延長）

促進3相鉀外流，縮短APD和ERP，但縮短APD的比例大于ERP，實際上相對增加ERP所占的比例，故稱相對延長ERP.

第二節(jié) 常用的抗心律失常藥

一、鈉通道阻滯藥

奎尼?。≦uinidine）

[藥理作用]

抑制Na+內流大于抑制K+外流

1、降低自律性抑制4相Na+內流，降低浦氏纖維、心房肌和心室肌自律性。

2、減慢傳導抑制0相Na+內流。

3、絕對延長ERP抑制3相K+外流，延長復極化過程。

4、阻斷α受體，血管舒張，血壓降低；抑制心肌收縮力。

5、抗膽堿作用，延長心房不應期。

[應用]

臨床上用于各種心律失常如心房顫動，心房撲動及室上性心動過速等。

[不良反應]

1、金雞鈉反應：耳鳴，聽力減退等。

2、奎尼丁暈厥或猝死：意識喪失、抽搐、呼吸抑制、室顫。

普魯卡因胺（Procainamide）

作用與奎尼丁相似而較弱。

臨床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。靜注給藥適用搶救危急病人。

不良反應較奎尼丁少。

利多卡因（Lidocaine）

[作用]促進K+外流和抑制Na+內流。

1、降低自律性選擇性作用于浦氏纖維，促進4相K+外流和抑制Na+內流。

2、相對延長ERP促進3相K+外流，縮短浦氏纖維的APD和ERP，ERP相對延長。

3、高濃度則抑制傳導，醫(yī)學，教育網(wǎng)收集整理使單向傳導阻滯轉為雙向傳導阻滯，消除折返激動。對因受損而部分除極的心肌組織，可消除單向傳導阻滯和折返激動。

[應用]

1、室性心律失常，對室性早搏療效好。

2、強心甙中毒引起的室性或室上性心律失常。

3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥。

[不良反應]

靜注速度過快或大劑量可降低血壓、抑制房室傳導和抑制呼吸。

苯妥英納

作用與利多卡因相似，主要作用浦氏纖維。

主要用于室性心律失常，對強心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常（室上性心動過速、房撲、房顫）均有效。

靜注大劑量可引起低血壓、心動過緩及房室傳導阻滯。

二、β受體阻斷藥

普萘洛爾

通過阻斷心肌β1受體，降低自律性，抑制房室傳導，有效不應期延長。

臨床主要用于室上性快速型心律失常如竇性心動過速（首選藥），強心甙中毒所致的房性或室性早搏。

支氣管哮喘、心動過緩、心功能不全、重度房室傳導阻滯者

三、延長動作電位藥

胺碘酮

主要延長心肌細胞APD和ERP，減慢傳導。

臨床上應用于室上性和室性心律失常，對房撲、醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理房顫和陣發(fā)性室上性心動過速療效好。

四、鈣轉運阻斷藥

維拉帕米

[作用]

1、延長ERP抑制2相Ca++內流

2、降低自律性抑制慢反應細胞（竇房結、房室交界區(qū)）4相Ca++內流

3、減慢竇房結和房室結傳導速度

[應用]

主要用于室上性心律失常，為治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。

[不良反應]

因能選擇性抑制竇房結、房室結自律性和抑制房室傳導，故應避與β受體阻斷藥使用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，心源性休克者禁用。

第三節(jié) 快速型心律失常的藥物選用

1、竇性心動過速：β受體阻斷藥（普萘洛爾）、維拉帕米

2、房性早搏：普萘洛爾、維拉帕米。

3、陣發(fā)性室上心動過速：維拉帕米、普萘洛爾、奎尼丁。

4、心房撲動和顫動：醫(yī)學教育網(wǎng) //cddzsc.cn

（1）轉律：奎尼?。ㄒ讼冉o強心甙）或加普萘洛爾。

（2）控制心室頻率：強心甙或加維拉帕米或普萘洛爾。

5、室性早搏、；普魯卡因胺、美西律、胺碘酮，急性心肌梗塞時宜用利多卡因，強心甙中毒用苯妥英鈉。

6、陣發(fā)性室性心動過速、心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。