第一章 藥物分析的任務(wù)與發(fā)展

　　藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學(xué)科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。

　　藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質(zhì)、增強機體抵抗力的物質(zhì)。

　　藥典是一個國家關(guān)于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //cddzsc.cn

　　第2章 藥物分析的基礎(chǔ)知識

　　第一節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序

　　一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

　　取樣：

　　鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。 含量測定：測定藥物中有效成分的含量。

　　檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。

　　計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責進行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。

　　第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證

　　目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //cddzsc.cn

　　驗證內(nèi)容：準確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。

　　一、準確度： 是指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。

　　至少用9次測定結(jié)果進行評價。

　　二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。

　　用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。

　　1、 重復(fù)性：相同條件下，一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性。至少9次。

　　2、 中間精密度：同一個實驗室，不同時間不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度。

　　3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結(jié)果的精密度。分析方法被法定標準采用應(yīng)進行重現(xiàn)性試驗。

　　三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，圴應(yīng)考察專屬性。醫(yī)學(xué),教育網(wǎng) //cddzsc.cn

　　四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。用百分數(shù)、ppm或ppb表示。

　　五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準確度。

　　六、線性：系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。

　　七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。

　　八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。

　　第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計學(xué)知識醫(yī)學(xué)教育.網(wǎng) //cddzsc.cn

　　測量誤差：測量值和真實值之差。 絕對誤差和相對誤差。

　　真實值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。

　　系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差

　　偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y定次數(shù)。

　　測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達準確度。

　　提高分析準確度方法：

　　1、選擇合適的分析方法

　　2、減少測量誤差

　　3、增加平行測定次數(shù)

　　4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）

　　有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結(jié)果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13——2.2 G檢驗法、4d法，>舍去。

　　第四節(jié) 藥品質(zhì)量標準制定的原則和基本內(nèi)容

　　原則：安全有效，技術(shù)先進，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。

　　（一）名稱：

　?。ǘ┬誀睿?FONT color=#fffbff>醫(yī)學(xué)教育網(wǎng); //cddzsc.cn

　　1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性

　　2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。

　　3、物理常數(shù)

　?。?）餾程：2000規(guī)定：在標準壓力（101.3kPa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。

　　（2）熔點：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。

　?。?）凝點：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。

　?。?）比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 .

　　（5）折光率：光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，兩種介質(zhì)密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。

　?。?）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內(nèi)徑。

　　（7）吸收系數(shù)：物質(zhì)對光的選擇性吸收波長。

　?。ㄈ?鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。

　?。ㄋ模?雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。

　　1、有效性試驗

　　2、酸堿度 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //cddzsc.cn

　　3、溶液的澄清度與顏色

　　4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。

　　5、有機雜質(zhì)

　　6、干燥失重和水分

　　7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質(zhì)。一般限度為0.1% .

　　8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g——以上且長期服用的品種。

　　9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法：古蔡氏法

　　10、安全性檢查

　?。ㄎ澹┖繙y定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學(xué)方法或生化方法測定稱效價測定。

　　1、容量分析法：化學(xué)原料藥含量測定的首選法。

　　中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。

　　2、重量法：精密度好準確度高， 繁瑣，不能應(yīng)用容量法時用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法

　　3、紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。

　　4、氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，

　　5、對含雜質(zhì)和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //cddzsc.cn

　　6、高效液相色譜法：用于多組分抗生素，生化藥品或因雜質(zhì)干擾測定。常規(guī)方法又難分離藥品。