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執(zhí)業(yè)藥師考前輔導——藥物化學(一)

2007-05-25 16:51 來源:
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  第一章  麻醉藥

  第一節(jié)    全身麻醉藥

  1、 吸入麻醉藥

  氟烷:2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷         起效、蘇醒快、作用弱,全麻及誘導麻醉

  性質:1、氧瓶燃蘸笙苑胱臃從?,与芸O乩凍衫蹲仙???

  2、加入硫酸,沉于底部。   甲氧氟烷浮于硫酸上層。

  甲氧氟烷:麻醉作用和肌松作用比氟烷強,誘導期長。

  恩氟烷:新型高效吸入麻醉藥,麻醉肌松作用強,起效快,臨床常用。 異氟烷為異構體

  乙醚:氧化后生成過氧化物對呼吸道有刺激作用。

  2、 靜脈麻醉藥

  鹽酸氯胺酮:2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)環(huán)已酮鹽酸鹽     2個旋光異構體,用外消旋體

  作用快、短、副作用小,誘導期短。    分離麻醉

  羥丁酸鈉:  作用弱、慢、毒性小。   ——OH  1、三氯化鐵紅色   2、硝酸鈰銨橙紅色

  第二節(jié)   局部麻醉藥

  一、 對氨基苯甲酸酯類

  構效關系:1、苯環(huán)上增加共他取代基時,因增加空間位阻酯基水解減慢,局麻作用增強。

  2、苯環(huán)上氨基的烴以烷基取代,增強局麻作用。   丁卡因

  3、改變側鏈氨基的取代基,有些作用增強。 布他卡因

  4、羧酸中的氧原子若以電子等排體硫原子替代(硫卡因),脂溶性增大,作用增強。

  鹽酸普魯卡因:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽         不宜表面麻醉

  性質:1、加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出。  干燥穩(wěn)定,避光    PH=3-3.5最穩(wěn)定。

  2、酯鍵:水溶液水解失活:對氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇,前者氧化變色

  3、叔胺結構:碘、苦味酸等呈色

  4、芳伯氨反應:

  鹽酸丁卡因:4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽

  作用:用于粘膜麻醉,與普魯卡因一起成為應用最廣的局麻藥。

  二、酰胺類:

  鹽酸利多卡因:N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺鹽酸鹽-水合物

  性質:酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定,酸堿中均較穩(wěn)定 . 作用強,可用于表面麻醉

  布比卡因:1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽     長效局麻藥,用于浸潤麻醉。

  三、氨基酮類及氨基醚類

  第二章 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥

  第一節(jié)   鎮(zhèn)靜催眠藥

  一、 巴比妥類構效關系:

  1、丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的總數(shù)在6-10,藥物有適當?shù)闹苄?,有利于藥效發(fā)揮。

  2、引入親脂基團,如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥,酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。

  3、氮原子上引入甲基,降低解離度,增加脂溶性,屬起短效;兩個氮上都引入甲基,產生驚厥。

  苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮       檢查酸度      長效催眠藥

  性質:1、水液呈酸性,可溶于堿中成苯巴比妥鈉,后者易吸潮水解。故水液臨用配制。

  2、丙二酰脲類:銅鹽反應:吡啶-硫酸銅——紫堇色  含S巴比妥——綠色

  銀鹽反應:與硝酸汞、硝酸銀生成白色膠狀沉淀溶于過量氨試液中

  溶于甲醛——硫酸:界面顯玫瑰紅

  硝酸鉀——硫酸:顯紅棕色          苯環(huán)取代反應

  異戌巴比妥:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮           中效催眠藥

  二、苯并二氮雜  類:

  地西泮(安定):1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮  -2-酮

  1、水解為1,2位,主要4,5位可逆性開環(huán),代謝途徑為去甲基(N-CH3),C-3位羥基化

  2、溶于稀鹽酸,加碘化鉍鉀,產生橙紅色沉淀。

  奧沙西泮(舒寧): 5-苯基-3-羥基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜  -2-酮

  酸或堿中加熱水解,重氮化反應。   為安定活性代謝產物

  硝西泮:5-苯基-7-硝基-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜  -2-酮

  艾司唑侖(舒樂安定):6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2,4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮雜

  1、 1,2位并入三唑環(huán),增加親和力和代謝穩(wěn)定,增強藥理活性。

  2、 水解后重氮化反應。加稀硫酸,紫外下顯天藍色熒光。      比地西泮強2-4倍

  阿普唑侖:1-甲基……  同上                                           比地西泮強10倍

  溶于稀酸后加硅鎢酸試液呈白色沉淀,碘化鉍鉀呈橙紅色沉淀

  3、 氮基甲酸酯類

  甲丙氮酯(眠爾通):2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯  弱安定藥, 中樞肌松和安定作用

  第二節(jié)   抗癲癇

  苯妥英納(大倫丁納):5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽    有“飽合代謝動力學”特點

  1、水液酸化后析出游離苯妥英,加硝酸銀產生白色沉淀。

  2、吡啶-硫酸銅生成藍色鉻鹽。

  3、與二氯化汞生成白色沉淀,不溶于氨試液中。     與苯巴比妥區(qū)別

  卡馬西平:5H-二苯并[b,f]氮雜  -5-甲酰胺      精神運動性發(fā)作最有效

  第二節(jié)   抗精神失常藥(強大的多巴胺受體阻滯劑)

  一、吩噻嗪類:10位氮原子與側鏈堿性氨基之間的碳鏈以相隔三個碳原子為宜

  鹽酸氯丙嗪:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽

  奮乃靜:4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇   吩噻嗪環(huán)易氧化,中樞性抑制劑、安定

  二、硫雜蒽類

  三、丁酰苯類   舒必利:…氨基磺?;?nbsp;   適于精神分裂癥及焦慮性神經官能癥,也用止吐。

  第三章   解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

  作用機制:通過抑制環(huán)氧酶或抑制5-脂氧酶達到消炎作用。

  第一節(jié)  解熱鎮(zhèn)痛藥

  1、 水楊酸類 :可成鹽、成酯、成酰胺飾

  阿司匹林(乙酰水楊酸):2-(乙酰氧基)苯甲酸         花生四烯酸環(huán)氧酶不可逆抑制劑

  性質:1、水液酸性,潮濕中水解成水楊酸和乙酸(臭氣),進一步氧化變色。

  2、加水煮沸,三氯化鐵顯紫堇色。             中間體乙酰水楊酸副酐引起過敏

  2、 苯胺類 : 解熱鎮(zhèn)痛,3、 無消炎作用

  對乙酰胺基酚(撲熱息痛):N-4-(羥基苯基)-乙酰胺          花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑

  性質:1、45 C下穩(wěn)定,潮濕、酸性、堿性易水解,進一步氧化變色。

  2、三氯化鐵反應。                    檢查中間產物對氨基酚 (芳伯胺基反應)

  4、 吡唑酮類

  安乃近:[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽-水合物

  性質:1、溶水,水溶液易氧化分解,可加抗氧劑,通惰性氣體。干燥保存。

  2、吡唑酮類氧化顯色反應:加稀HCl+次氯酸鈉產生瞬間消失的藍色。

  3、與稀鹽酸加熱分解成SO2 ,發(fā)出甲醛特臭。

  貝諾酯:(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯        前藥, 對胃無刺激,適用于兒童。

  性質: 堿性下易水解為對氨基苯酚,有重氮化反應,干燥保存。

  第二節(jié)   非甾體抗炎藥(酸性)

  1、 3,5-吡唑烷二酮

  羥布宗(羥基保泰松):4-丁基-1-(4-羥苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮     抗炎,治療關節(jié)炎

  二、N-芳基鄰氨基苯甲酸類

  三、芳基烷酸類

  1、苯乙酸類(芳基乙酸)

  吲哚美辛(消炎痛):2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

  鑒別反應: 酰胺鍵:重鉻酸鉀紫色; 亞硝酸鈉綠色。    強酸強堿水解,PH2-8穩(wěn)定

  作用:主用于對水楊酸類療效不顯著或不易耐受的關節(jié)炎,發(fā)熱等。

  雙氯芬酸鈉(雙氯滅痛):2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉   氯原子反應  作用強無積蓄

  非諾洛芬鈣:消炎強于阿,鈣鹽對胃刺激小。      酮洛芬:高效解熱藥,比阿強150倍。

  2、苯丙酸類(芳基丙酸)

  布洛芬(異丁苯丙酸):2-(4-異丁基苯基)丙酸      2個手性C,用消旋體

  性質:與氯化亞砜成酯后有鹽酸羥肟酸鐵反應。   比阿司匹林強16-32倍

  芬布芬:3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸     12-17h

  萘普生:(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸    S構型     同上,緩解輕度至中度疼痛。

  四、1,2 -苯并噻嗪類

  吡羅昔康:4-羥基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物

  性質:芳香羥基(三氯化鐵反應)和酰胺。      作用時間長,45h

  第三節(jié) 抗痛風

  一、抗痛風發(fā)作藥     吲哚美辛  保泰松

  二、尿酸排泄劑      丙磺舒:4-[(二正丙胺基)磺酰基]苯甲酸         高尿酸痛風關節(jié)炎

  三、尿酸合成阻斷劑  別嘌醇:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇            用于痛風、痛風腎病

  第四章  鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳袪痰藥

  第一節(jié)  鎮(zhèn)痛藥

  一、植物來源的生物堿

  鹽酸嗎啡:17-甲基-4,5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6a-二醇鹽酸鹽三水合物

  5個手性C(5R,6S,9R,13S,14R),天然的是左旋嗎啡,右旋體無作用。

  性質:1、白色絲光針狀結晶,光照氧化成偽嗎啡(雙嗎啡)、N-氧化嗎啡,毒性加大。

  2、酸性溶液中加熱,分子重排生成阿撲嗎啡。

  3、Marquis反應:甲醛硫酸——紫堇色。

  4、Frohde反應:鉬硫酸試液呈紫色-藍色-綠色

  5、加稀鐵氰化鉀,再與三氯化鐵反應成普魯士藍,可待因無此反應,可區(qū)別。

  6、酸性下與亞硝酸鈉,加氨水顯黃棕色,檢查可待因中混入的嗎啡。

  二、半合成類

  鹽酸納洛酮 :17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽

  嗎啡拮抗劑,用于解救阿片類藥物的中毒。           結構與嗎啡4處不同

  鹽酸丁丙諾啡:用于中度至重度疼痛,海洛因成癮的戒毒藥。

  三、合成類: 1、嗎啡喃類   2、苯嗎喃類(鎮(zhèn)痛新)   3、哌啶類(度、芬)   4、氨基酮類(美沙酮)

  鹽酸哌替啶(度冷丁):1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯鹽酸鹽             嗎啡1/10

  性質:1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。   有酯鍵但不易水解,吸濕、變黃。

  2、水液碳酸鈉堿化有油滴狀析出,凝固。檢查溶液的澄清度與顏色。

  枸櫞酸芬太尼 :N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸櫞酸鹽     是嗎啡的100倍

  鹽酸美沙酮(美散痛):6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽    作用強、成癮小、毒性大

  四、內源性多肽類

  五、其他類

  鹽酸布桂嗪:鎮(zhèn)痛顯效快,用于癌癥止痛及頭痛,三叉神經及外傷痛。

  鹽酸萘福泮:非成癮鎮(zhèn)痛藥,作用弱,對呼吸系統(tǒng)無抑制,輕度解熱、肌松作用。

  苯噻啶 :抗偏頭痛,較強抗組胺較弱抗乙酰膽堿作用。

  鎮(zhèn)痛藥構效關系: 受體模型:  1、陰離子部位   2、凹槽   3、適合芳環(huán)的平坦區(qū)

  第二節(jié)  鎮(zhèn)咳祛痰藥

  鹽酸溴己新:N-甲基-N-環(huán)已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽           粘痰溶解祛痰藥

  性質:1、芳伯氨基反應      2、氧瓶燃燒溴化物反應

  第五章   中樞興奮藥和利尿藥

  第一節(jié)   中樞興奮藥

  1、 黃嘌2、 呤類

  咖啡因:1,3,7-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物

  針狀結晶,可風化,受熱升華,對堿不穩(wěn)定。                 興奮大腦皮層

  性質:1、酰脲結構:與堿共熱開環(huán)生成咖啡亭。

  2、黃嘌呤生物堿共有反應:紫脲酸銨反應

  3、 酰胺類

  尼可剎米(可拉明):N,N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺   油狀液體,極易溶水  興奮延髓呼吸中樞

  性質:1、酰胺:與堿液共熱水解,與NaOH有二乙氨生成,氨臭,脫羧成吡啶臭。

  2、戊烯二醛反應:溴化氰作用于吡啶環(huán)……

  4、 吡乙酰胺類   吡拉西坦(腦復5、 康):2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺  作用于大腦皮層,6、 抗腦組織缺氧。

  7、 苯氧乙酸酯類

  鹽酸甲氯芬酯:2- (二甲基氨基)乙基- 對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽         新生兒缺氧等

  性質:酯類,水液不穩(wěn)定,弱酸較穩(wěn),羥肟酸鐵反應,紫堇色

  第2節(jié) 利尿藥

  呋噻米(速尿):(2- [ (2-呋喃甲基) 氨基 ]-5 -(氨磺?;?4- 氯苯甲酸

  性質:1、本品NaOH與CuSO4——綠色沉淀

  2、乙醇溶液與二甲氨基苯甲醛——綠色                    作用迅速、強大

  依他尼酸(利尿酸):[4 - (2- 亞甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸

  性質:1、含烯鍵,可使高錳酸鉀試液褪色,與溴發(fā)生加成反應        作用強、迅速

  2、a、不飽合酮結構,堿性中易水解。                  用于充血性心力衰竭

  氫氯噻嗪(雙克):6- 氯- 3,4-二氫- 2H-1,2,4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物

  性質:與氫氧化鈉水解為二磺酰胺中間體及甲醛,與變色酸呈色。 中效利尿、降壓排鉀

  螺內酯:,用于治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫。                    弱利尿藥,降壓明顯

  性質:與硫酸有強綠色熒光,并有硫化氫氣體產生,遇鉛顯黑。

  乙酰唑胺:為碳酸酐酶抑制劑。利尿弱,主要治療青光眼。  第一個用于臨床 .

  氯噻酮:常用利尿降壓藥,長效利尿,也降壓。

  第六章  擬腎上腺素藥

  腎上腺素能受體激動劑:作用主要表現(xiàn)為可舒張、弛緩支氣管,使血管收縮,心跳加速,血壓升高,臨床用作升壓、抗休克、平喘和止血藥。

  a作用:皮膚粘膜血管和內臟血管收縮,外周阻力增大,血壓上升。

  作用:心肌收縮力加強,心率加快,血壓升高,血管擴張,改善微循環(huán),松馳支氣管平滑肌。

  興奮受體,尤其2受體產生相應的平喘效應。

  第一節(jié)  苯乙胺類擬腎上腺素藥:

  代謝:單胺氧化酶(MAO)催化氧化,還可經兒萘酚O-甲基轉移酶(COMT)催化。

  構效關系:1、具苯乙胺類的基本結構,碳鏈增長為3個碳原子,作用下降。

  2、苯環(huán)上3,4位二羥基比含4-OH好,但不能口服,3位取代可口服。

  3、多數(shù)在氨基的位有羥基,產生光學異構體,一般R構型有較大活性。

  4、側鏈氨基上取代基越大,作用越強,(不易被代謝),時間延長,必須一個氫未取代

  重酒石酸去甲腎上腺素(a1、a2):(R)- 4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚           左>右  R

  性質:水液室溫或加熱易消旋化,PH4以下速度加快。     收縮血管,抗休克、局部止血

  腎上腺素(a、):(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚

  鹽酸多巴胺(a、):4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽                           FeCl3 墨綠

  作用:增強心肌收縮,升高動脈壓,對心率無顯著影響,臨床用于各種類型休克

  鹽酸異丙腎上腺素(喘息定):4- [ ( 2-異丙胺基-1-羥基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚鹽酸鹽    左>右

  以上鄰苯二酚結構堿性中極易自動氧化,酸性中相對穩(wěn)定,加抗氧劑,避免與金屬接觸,避光。

  鹽酸去氧腎上腺素(a):(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羥基苯甲醇鹽酸鹽   散瞳檢查眼底

  克侖特羅(2):a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇鹽酸鹽         顯芳伯胺反應

  鹽酸特布他林(2):a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽   選擇性2-受體激動劑

  沙丁胺醇(舒喘靈) ():1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇             FeCl3 紫色

  鹽酸氯丙那林(2):a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇鹽酸鹽

  FeCl3 反應:去甲(翠綠)、去氧(紫色)、腎(紫-紫紅)、異丙(深綠)、多巴胺(墨綠)、沙?。ㄗ仙?/P>

  第二節(jié)  苯異丙胺類擬腎上腺素藥:

  鹽酸麻黃堿:(1R,2S)- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇鹽酸鹽       堿性強   (a、)

  2個手性C,只有(-)麻黃堿 (1R,2S)有顯著活性,遇空氣、陽光、熱穩(wěn)定。

  性質:1、氨基醇結構:水液加CuSO4 + NaOH ,醚層(二水合物)紫色,水層(四水合物)藍色。

  2、側鏈上a羥基易被高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化,特殊臭氣,石蕊試紙變藍。

  鹽酸偽麻黃堿:(1S,2S)- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

  作用:對支氣管擴張作用比麻稍弱,對心臟及中樞神經副作用明顯減少。

  兩者區(qū)別:1、水溶性:麻黃堿(形成分子內氫鍵)大于偽麻黃堿(形成較穩(wěn)定分子內氫鍵)。

  2、堿性:偽麻黃堿大于麻黃堿,與草酸成鹽,前者溶于大,后者不溶于水,區(qū)別。

  3、共性:有揮發(fā)性,不與生物堿試劑反應,與二硫化碳,CuSO4成黃色銅鹽。

  鹽酸甲氧明:a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽   a -受體激動劑,  收縮血管、升壓

  作用:低血壓急救,亦用于心肌梗死所致休克及室上性心動過速。

  重酒石酸間羥胺(阿拉明):(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羥基苯甲醇    a -受體激動劑    酚羥基

  作用:適用于各種休克及手術時低血壓。

  第七章   心血管系統(tǒng)藥物

  第一節(jié)  降血脂藥

  一、苯氧乙酸類:

  氯貝丁酯(安妥明):2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯     油狀液體,光照變色

  性質:1、水解產物對氯苯氧異丁酸,為活性代謝產物。  2、酯:堿性下異羥肟酸鐵反應。

  作用:降低三酰甘油,降低腺苷環(huán)化酶的活性并抑制乙酰輔酶A,降低VLDL減少血栓形成

  非諾貝特:氧化燃燒顯氯化物反應。用于治療高血脂,藥效較強,毒副作用小,耐受性好。

  二、煙酸類:煙酸肌醇

  三、羥甲戍二酰輔酶A還原酶抑制劑:

  洛伐他?。?1-萘酚酯-     六元內酯環(huán)      抑制內源性膽固醇的合成,降低血中膽固醇含量

  辛伐他?。憾嘁粋€-CH3,強效,長效。        兩者均為前藥,在體內水解為-羥基酸顯效

  第二節(jié) 抗心律失常

  一、1類抗心律失常藥 (鈉通道阻滯藥)

  鹽酸普魯卡因胺:N- [ ( 2 -二乙氨基) 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺鹽酸鹽  適用于陣發(fā)性心動過速

  鹽酸美西律:1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽   抑制心肌傳導,抗驚厥、麻醉、室性失常

  鹽酸普羅帕酮(心律平):1-[2 -[2 -羥基-3- (丙胺基)- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮鹽酸鹽結構與普萘洛爾有相似之處,尚有受體阻滯作用與微弱的鈣拮抗作用。

  二、2類抗心律失常藥 (受體阻滯藥)

  鹽酸普萘洛爾(心得安):1- [ ( 1 - 甲基乙基) 氨基] -3- (1- 萘氧基)- 2-丙醇鹽酸鹽

  性質:1、稀酸中分解,堿性下穩(wěn)定,水液發(fā)生異丙胺基側鏈氧化分解      中間體a-萘酚

  2、與硅鎢酸試液反應生成紅色沉淀。

  非選擇性的受體阻滯藥,用于心絞痛,心動過速,高血壓    左旋體>右旋體,用外消旋體

  三、3類抗心律失常藥 (延長動作電位時程藥)

  鹽酸胺碘酮:吸收、起效慢,半衰期長,延長動作電位時程和不效不應期,選擇性阻滯鉀通道。

  四、4類抗心律失常藥 (鈣通道阻滯劑) :  維拉帕米: 抑制鈣離子緩慢內流。

  第三節(jié)   抗心絞痛

  一、硝酸酯及亞硝酸酯類:以擴張靜脈為主,降低心肌氧耗,緩解心絞痛癥狀。釋放NO這種血管舒張因子,擴張冠狀動脈。

  硝酸甘油:淡黃色帶甜昧油狀物。弱酸、中性穩(wěn)定,堿性水解。    速效、短效抗心絞痛

  鑒定反應:加KOH加熱成甘油+KHSO4-丙烯醛氣體

  硝酸異山梨酯(消心痛):血管擴張藥,長效抗心絞痛,用于心絞痛的預防。

  性質:1、酯容易水解,生成脫水山梨醇和亞硝酸

  2、加水和硫酸水解生成硝酸,緩緩加入硫酸亞鐵,界面顯棕色。

  3、新制兒茶酚,加硫酸生成亞硝酸,過量兒茶酚縮合成暗綠色靛酚化合物。

  作用:血管擴張藥,是長效抗心絞痛藥,用于心絞痛的緩解和預防。

  二、鈣拮抗劑

  1、二氫吡啶類:

  硝苯地平(心痛定):1,4二氫- 2 ,6-二甲基-4- (2-硝基苯基)- 3 ,5 -吡啶二甲酸二甲酯

  性質: 1、黃色結晶粉末。     2、遇光極不穩(wěn)定,分子內部發(fā)生光化學歧化作用。

  作用:降低心肌興奮-收縮隅聯(lián)中ATP酶的活性,降低心肌耗氧、擴張冠狀動脈,擴張外周動脈,降血壓,適于變異型心絞痛及冠狀動脈痙攣所致心絞痛。

  尼群地平:1,4二氫- 2 ,6 -二甲基-4- ( 3-硝基苯基 )- 3 ,5 - 吡啶二甲酸甲乙酯

  性質:降壓溫和持久,較強利鈉作用,對心率影響不大,特別適合冠脈痙攣所致心絞痛。

  尼莫地平:1,4二氫-2 ,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3 ,5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基

  -1-甲基乙基酯

  作用:選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑,尤其對缺血性腦血管痙攣。  淡黃結晶

  氨氯地平:(+)2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4二氫- 6 -甲基- 3 ,5 - 吡啶 二甲酸,3-乙酯,5-甲酯        白色結晶 ,同硝苯地平

  2、 苯烷基胺類:

  維拉帕米:——苯乙腈鹽酸鹽~~~    擴張血管,降低心肌耗氧。用于抗心絞痛及抗心律失常。

  3、苯噻氮  類:

  鹽酸地爾硫  :擴張血管,擴張冠脈,對變異型、勞累型心肌梗死心絞痛效果明顯,并降壓。

  性質:與硫氰酸銨及硝酸鈷反應,在氯仿中形成可溶性配位化合物,呈藍色。

  4、二苯哌嗪類:

  桂利嗪(腦益嗪):1- 反式- 肉桂基- 4 - 二苯甲基哌嗪   直接擴張血管平滑肌,用于腦血栓

  雙嘧達莫(潘生?。簲U張冠狀動脈,抑制血小板凝聚,可防止血栓形成。

  三、受體阻滯劑   普萘洛爾  阿替洛爾

  第四節(jié)  抗高血壓

  一、 中樞性降壓藥:刺激中樞a——腎上腺素受體,一、 抑制交感神經沖動的傳導。   可樂定、甲基多巴

  二、作用于交感神經系統(tǒng)的降壓藥 :神經介質耗竭類藥,引起溫和而持久的降壓,利血平、胍乙啶

  三、神經節(jié)阻斷藥物  阻斷乙酰膽堿受體,切斷神經受體傳導,舒張血管降壓。美加明、六甲溴銨

  四、血管擴張藥      直接擴張毛細小動脈,降低外周阻力而降壓。  肼屈嗪、米諾地爾

  五、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物:  高血壓和充血性心力衰竭。

  卡托普利:1-(3- 巰基-(2S)- 2-甲基-1- 氧代丙基)- L -脯氨酸        與利尿藥合用效好

  性質:光和水液氧化成二硫化合物,——SH有還原性,被碘酸鉀氧化。

  馬來酸依那普利:前藥,在體內水解代謝為依那普利那(長效血管緊張素轉化酶抑制劑)起效。

  賴諾普利:緩慢而長效的降壓作用。

  六、腎上腺素a1受體阻滯劑:選擇性作用于 a1受體阻滯劑,擴張血管降壓,不伴反射性心動過速,

  鹽酸哌唑嗪:性質:與1,2-萘醌-4-磺酸鈉液反應成紫堇色對醌型縮合物。

  作用:用于輕中度高血壓,重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治療。

  第五節(jié)   強心藥

  強心藥——能加強心肌收縮力的藥,又稱正性肌力藥或治療慢性心功能不全的藥物。

  一、強心苷類:  洋地黃、地高辛:選擇性地作用于心臟,加強心肌收縮力的藥物。 易中毒。

  二、擬交感胺類藥物

  甲基多巴:中樞降壓藥,中等偏強,治療腎功能不良的高血壓。

  利血平:神經介質耗竭類藥物,具有溫和持久的降壓作用。

  酒石酸美托洛爾:選擇性的1-受體阻滯藥,對2-受體無作用,無內在擬交感活性和膜穩(wěn)定。

  米諾地爾:直接松馳平滑肌而擴張血管,產生降壓作用。

  多巴酚丁胺:選擇性激動1受體,兩種異構,用消旋體。增強心肌收縮力,時間短口服無效。

  三、磷酸二酯酶抑制劑(PDEI):

  氨力農:5- 氨基- (3,4-二吡啶)-6 (1H )酮非苷非兒萘酚胺類強心藥。

  作用:治療無效的嚴重心力衰竭,增加心輸出量和心臟指數(shù)。

  四、鈣敏化劑:強心藥是增加細胞內鈣離子濃度來增強心肌力,積聚到超負荷時導致心律失常。

  本類藥增強心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感性。

  總結:黃色結晶粉末:硝苯地平、尼群地平、尼莫地平    白色:氨氯地平

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