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公衛(wèi)助理醫(yī)師復(fù)習(xí)精華之外源化學(xué)物的致癌作用:
1.腫瘤的發(fā)生是由環(huán)境因素和機(jī)體的遺傳易感性共同決定的
2. 1775年英國(guó)著名職業(yè)醫(yī)學(xué)與毒理學(xué)家,矯形外科醫(yī)生Pott描述了煙囪清掃工接觸煤煙與其患陰囊癌之間的因果關(guān)系,這是多環(huán)芳烴致癌作用的首例報(bào)道。
3.1915年Yamagiwa 和Ichikawa用焦煤油涂膜兔子的耳朵誘導(dǎo)皮膚癌獲得成功
4.1934年Kennaway從焦油瀝青中分離到二甲基苯蔥、苯并芘、二苯蔥等成分,證實(shí)多環(huán)芳烴類物質(zhì)是引發(fā)腫瘤的元兇
5.化學(xué)致癌作用——化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展稱為腫瘤的過(guò)程,具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物
6. 致癌的過(guò)程大致分為引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展三個(gè)階段
化學(xué)致癌物的分類
㈠根據(jù)對(duì)人類和動(dòng)物致癌作用分類:致癌性證據(jù)充分,致癌性證據(jù)有限,致癌性證據(jù)不足。致癌性證據(jù)陰性,無(wú)證據(jù)可引用
㈡根據(jù)化學(xué)致癌作用模式分類
⑴遺傳毒性致癌物——進(jìn)入細(xì)胞后與DNA供價(jià)結(jié)合,引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變,導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)
直接致癌物:本身具有直接致癌作用,在體內(nèi)不需要經(jīng)過(guò)代謝活化即可致癌。如各種烷化劑:內(nèi)酯類,烯化環(huán)氧化物,硫酸類脂,活性鹵代烴類
間接致癌物:本身并不直接致癌,必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化,其所形成的代謝產(chǎn)物才具有致癌作用,如多環(huán)芳烴,芳香胺等。黃曲霉毒素B1,環(huán)孢素A,煙草和煙氣,檳榔和酒精性飲料
無(wú)機(jī)致癌物:親電子劑,金屬鉻,鈦,鎘,砷及他們的鹽類
⑵表觀遺傳毒性致癌物——不做用于機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物
促長(zhǎng)劑——本身無(wú)致癌性,在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳毒性致癌物的致癌作用,如BHT,二噁英TCDD,氯丹,多氯聯(lián)苯
內(nèi)分泌調(diào)控劑
免疫抑制劑
細(xì)胞毒劑
過(guò)氧化物酶體增殖劑
固態(tài)物質(zhì)