公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華之HLA的醫(yī)學(xué)意義：

　HLA與疾病相關(guān)性
　　不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調(diào)查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產(chǎn)物的頻率，這是研究遺傳決定的對(duì)疾病易感性的主要方法。
　　HLA是目前已知的具有最復(fù)雜多態(tài)性的人類基因系統(tǒng)，且Ir基因正位于HLA復(fù)合體內(nèi)，因此考慮到HLA與某些免疫性疾病可能存在相關(guān)性。60年代末通過對(duì)患者與正常人HLA抗原頻率的群體調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了某些疾病與特定的HLA型分別呈非隨機(jī)分布。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理最典型的例子是91%以上的北美白人強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。這種現(xiàn)象，即二個(gè)遺傳學(xué)性狀在群體中同時(shí)出現(xiàn)呈非隨機(jī)分布，稱為關(guān)聯(lián)（association）。HLA是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與疾病有明確聯(lián)系的遺傳系統(tǒng)。迄今已發(fā)現(xiàn)60余種疾病與HLA有關(guān)聯(lián)，這些多屬于病因或發(fā)病機(jī)制未知、與免疫異常有關(guān)，或有家族傾向及環(huán)境誘發(fā)因素的疾病。特定疾病與某種HLA型別的相關(guān)性可通過相對(duì)危險(xiǎn)性（relative risk,RR）來評(píng)估，其計(jì)算公式為：
　　RR=P+×C―/P―×C+
　　式中P+為具有某種抗原的病人數(shù);C―為不帶此抗原的對(duì)照組人數(shù);P―為不帶此抗原的病人數(shù);C+為具有此抗原的對(duì)照組人數(shù)。RR表示帶某種HLA抗原的人與無此種抗原的人在患某種疾病的危險(xiǎn)性上的比值。RR=1時(shí)，兩者無關(guān)聯(lián);若RR>4，則認(rèn)為此病與某種HLA抗原肯定有關(guān)聯(lián);RR值越大，表示帶此抗原的人患某病的危險(xiǎn)性越大。反之，若RR<1，表示帶此抗原者某病有抵抗性。
　　在評(píng)估HLA與疾病的相關(guān)性時(shí)須注意下面幾點(diǎn)：①發(fā)現(xiàn)HLA與某種疾病有關(guān)聯(lián)，并不意味著攜帶某抗原就一定會(huì)患某病，HLA本身并不是病因而僅僅是一種遺傳標(biāo)志;②HLA抗原在群體中的分布與民族、人種、地理環(huán)境等有關(guān)，在研究與疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)應(yīng)綜合分析才有參考價(jià)值;③研究對(duì)象須是隨機(jī)選擇，無親緣關(guān)系的：對(duì)照組與疾病相關(guān)性可能有助于某些疾病的輔助診斷，疾病的預(yù)測、分類以及預(yù)后的判斷。表5-3列出某些疾病與HLA的相關(guān)性。
　　表 HLA 和疾病的相關(guān)性

疾病	HLA抗原	相對(duì)危險(xiǎn)性RR
強(qiáng)直性脊柱炎	Ⅰ類型 B27	＞100
青少年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎	B27	24
Reiter病	B27	30～50
牛皮癬性關(guān)節(jié)炎	B17	6
Bechat綜合征	Cw6	9
發(fā)作性睡眠	B51	10～15
尋常天皰瘡	Ⅱ類　DR2	20
I型糖尿病	DR4	24
多發(fā)性硬化癥	DR3/DR4	20
全身性紅斑狼瘡	DR2	4
全身性硬化癥	Ⅲ類　C4AQO C4BQO C4AQO	6 11 9

　　迄今已檢出了眾多的HLA基因多態(tài)性標(biāo)志。因此，有可能在DNA水平上探討HLA與疾病的相關(guān)性，甚至發(fā)現(xiàn)一些與經(jīng)典HLA抗原未表現(xiàn)出關(guān)聯(lián)，但與HLA基因型別關(guān)聯(lián)的疾病。可以預(yù)期，隨著DNA水平的研究不斷深入，最終有可能在HLA復(fù)合體中發(fā)現(xiàn)某些疾病的易感基因，甚至測出這些基因的核苷酸序列。這將有助于闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上制訂全新的防治措施。