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毒物動力學(xué):

原理——建立數(shù)學(xué)模型并用速率論的理論來揭示外源化學(xué)物數(shù)量在生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程中的動態(tài)變化規(guī)律。

時量關(guān)系是毒物動力學(xué)研究的核心問題

毒物動力學(xué)研究的目的是

求出動力學(xué)參數(shù)，以闡明不同染毒頻度、劑量、途徑下毒物的吸收、分布和消除特征，為完善毒理學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)

根據(jù)毒物時量變化規(guī)律與毒理學(xué)效應(yīng)之間的關(guān)系，解釋毒作用機(jī)制，用于人的危險度評價

經(jīng)典毒物動力學(xué)

⑴基本概念

①速率類型——按照化學(xué)物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化的速率不同可分為一級速率過程和零級速率過程。

一級速率過程指毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時含量的一次方呈正比。特點(diǎn)為：毒物的生物半衰期恒定；單位時間內(nèi)消除毒物的量與體存量成正比；其對半數(shù)時量曲線為一條直線

零級速率過程指毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時含量的零次方呈正比。特點(diǎn)為：單位時間內(nèi)消除毒物的量恒定，相當(dāng)于機(jī)體的最大消除能力，而與體存量無關(guān)；其半對數(shù)時量曲線為一條直線。需要載體轉(zhuǎn)運(yùn)或限速酶代謝的毒物在體內(nèi)過程符合零級速率

②房室模型——指在動力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。凡是轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化速率相似者，均可視為同一房室。如果毒物入血后能迅速而均勻的分布于全身并呈現(xiàn)出一致的消除過程時，可視為一房室模型。

⑵基本參數(shù)

表觀分布容積VD——是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時才與其真正占有的生理容積相等，十分罕見。VD值越大，表示毒物在體內(nèi)分布的范圍越廣。當(dāng)VD分別為0.05，0.2，0.5時，表示毒物主要在血漿、細(xì)胞外液或全身分布

消除速率常數(shù)Ke——表示單位時間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。Ke越大，外源化學(xué)物從機(jī)體內(nèi)消除的速度越快

曲線下面積AUC——指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為止這一時間過程內(nèi)時量曲線下覆蓋的總面積。AUC越大，從機(jī)體消除的速度越慢