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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師重要考點:毒物在體內(nèi)的代謝過程

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1.分布

毒物被吸收后,隨血液循環(huán)分布到全身。大多數(shù)毒物在體內(nèi)的分布并不均勻,具有選擇性,相對集中于體內(nèi)并直接發(fā)揮毒作用的某些組織器官(靶器官)。鉛、氟集中于骨骼,CO集中于紅細(xì)胞。

動態(tài)變化:最初毒物常分布于血液循環(huán)充沛且易透過細(xì)胞膜的組織器官,隨后逐漸移向血液循環(huán)較差的部位。

2.生物轉(zhuǎn)化 進(jìn)入體內(nèi)的毒物,有的可直接作用于靶部位產(chǎn)生毒效應(yīng),并可以原形排出。但多數(shù)毒物吸收后在體內(nèi)酶作用下,經(jīng)受各種生化過程使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的改變,稱為毒物的生物轉(zhuǎn)化。

毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化可概括為氧化、還原、水解和結(jié)合四類反應(yīng)。但有的毒物在生物轉(zhuǎn)化過程中反而毒性增強(qiáng)或者由原來無毒成為有毒。許多致癌物如芳香胺、苯并[a]芘等,稱為代謝活化。

3.排出毒物

(1)腎臟:腎臟是排泄毒物及其代謝物的極有效器官,也是最重要的排泄途徑。腎臟排出的速度,除受腎小球濾過率、腎小管分泌及對排出物的重吸收影響外,還取決于毒物或其代謝物的分子量、脂溶性、極性和離子化程度。尿中毒物或代謝物的濃度常與其在血液中的濃度密切相關(guān),所以測定尿中毒物或代謝物水平可間接衡量體內(nèi)負(fù)荷情況。

(2)呼吸道:氣態(tài)毒物可從呼吸道以原形排出,例如乙醚、苯蒸氣等。排出的方式為被動擴(kuò)散。

(3)消化道:金屬毒物如鉛、錳,可由肝細(xì)胞分泌,經(jīng)膽汁隨糞便排出。

(4)其他排出途徑:汞可經(jīng)唾液腺排出;鉛、錳可經(jīng)乳腺排入乳汁;有的還可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒如鉛等。頭發(fā)和指甲雖不是排出器官和組織,但有的毒物可富集于此,如鉛、砷等。

4.蓄積毒物 蓄積毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi),如不能完全排出,則可在體內(nèi)逐漸積累,此種現(xiàn)象稱為毒物的蓄積。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。

當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官一致時,易發(fā)生慢性中毒。例如有機(jī)汞蓄積于腦組織。當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官不一致時,則稱為該毒物的“儲存庫”,如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。

有些毒物停止接觸后,因其代謝迅速,在體內(nèi)含量很快降低,難以檢出;但反復(fù)接觸,仍可引起慢性中毒。例如反復(fù)接觸低濃度有機(jī)磷農(nóng)藥,由于每次接觸所致膽堿酯酶活力輕微抑制的疊加作用,最終引起酶活性明顯抑制,呈現(xiàn)功能蓄積。

化學(xué)分析的方法能夠測出機(jī)體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物稱為物質(zhì)蓄積。

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