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糖酵解的主要過(guò)程、關(guān)鍵酶和生理意義-公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導(dǎo)

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在細(xì)胞液中進(jìn)行,可分為兩個(gè)階段。第一階段從葡萄糖生成2個(gè)磷酸丙糖,第二階段從磷酸丙糖轉(zhuǎn)化為丙酮酸,是生成ATP的階段。

糖酵解途徑(glycolytic pathway)是指細(xì)胞在胞漿中分糖酵解

解葡萄糖生成丙酮酸(pyruvate)的過(guò)程,此過(guò)程中伴有少量ATP的生成。在缺氧條件下丙酮酸被還原為乳酸(lactate)稱為糖酵解。有氧條件下丙酮酸可進(jìn)一步氧化分解生成乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán),生成CO2和H2O.

葡萄糖不能直接擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),其通過(guò)兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞:一種是與Na+共轉(zhuǎn)運(yùn)方式,它是一個(gè)耗能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn),主要發(fā)生在小腸粘膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等部位;另一種方式是通過(guò)細(xì)胞膜上特定轉(zhuǎn)運(yùn)載體將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi),它是一個(gè)不耗能順濃度梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。已知轉(zhuǎn)運(yùn)載體有5種,其具有組織特異性如轉(zhuǎn)運(yùn)載體-1(GLUT-1)主要存在于紅細(xì)胞,而轉(zhuǎn)運(yùn)載體-4(GLUT-4)主要存在于脂肪組織和肌肉組織。

糖酵解分為兩個(gè)階段共10個(gè)反應(yīng),每個(gè)分子葡萄糖經(jīng)第一階段共5個(gè)反應(yīng),消耗2個(gè)分子ATP為耗能過(guò)程,第二階段5個(gè)反應(yīng)生成4個(gè)分子ATP為釋能過(guò)程。

⒈第一階段

(1)葡萄糖的磷酸化(phosphorylation of glucose)

進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖首先在第6位碳上被磷酸化生成6-磷酸葡萄糖(glucose 6 phophate,G——6——P),磷酸根由ATP供給,這一過(guò)程不僅活化了葡萄糖,有利于它進(jìn)一步參與合成與分解代謝,同時(shí)還能使進(jìn)入細(xì)胞的葡萄糖不再逸出細(xì)胞。催化此反應(yīng)的酶是己糖激酶(hexokinase,HK)。己糖激酶催化的反應(yīng)不可逆,反應(yīng)需要消耗能量ATP,Mg2+是反應(yīng)的激活劑,參與反應(yīng)實(shí)際為Mg2+ATP2-復(fù)合物。它能催化葡萄糖、甘露糖、氨基葡萄糖、果糖進(jìn)行不可逆的磷酸化反應(yīng),生成相應(yīng)的6-磷酸酯,6——磷酸葡萄糖是HK的反饋抑制物,此酶是糖氧化反應(yīng)過(guò)程的限速酶(rate limiting enzyme)或稱關(guān)鍵酶(key enzyme)它有同工酶Ⅰ-Ⅳ型,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型主要存在于肝外組織,其對(duì)葡萄糖Km值為10-5——10-6M

Ⅳ型主要存在于肝臟,特稱葡萄糖激酶(glucokinase,GK),對(duì)葡萄糖的Km值1——10-2M,正常血糖濃度為5mmol/L,當(dāng)血糖濃度升高時(shí),GK活性增加,葡萄糖和胰島素能誘導(dǎo)肝臟合成GK,GK能催化葡萄糖、甘露糖生成其6-磷酸酯,6-磷酸葡萄糖對(duì)此酶無(wú)抑制作用。

(2)6-磷酸葡萄糖的異構(gòu)反應(yīng)(isomerization of glucose-6-phosphate)

這是由磷酸己糖異構(gòu)酶(phosphohexose isomerase)催化6-磷酸葡萄糖(醛糖aldose sugar)轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖(fructose-6-phosphate,F(xiàn)-6-P)的過(guò)程,此反應(yīng)是可逆的。

(3)6-磷酸果糖的磷酸化(phosphorylation of fructose——6——phosphate)

此反應(yīng)是6磷酸果糖第一位上的C進(jìn)一步磷酸化生成1,6——二磷酸果糖,磷酸根由ATP供給,催化此反應(yīng)的酶是磷酸果糖激酶1(phosphofructokinase l,PFK1)。

PFK1催化的反應(yīng)是不可逆反應(yīng),它是糖的有氧氧化過(guò)程中最重要的限速酶,它也是變構(gòu)酶,檸檬酸、ATP等是變構(gòu)抑制劑,ADP、AMP、Pi、1,6-二磷酸果糖等是變構(gòu)激活劑,胰島素可誘導(dǎo)它的生成。

(4)1.6 二磷酸果糖裂解反應(yīng)(cleavage of fructose 1,6 di/bis phosphate)

醛縮酶(aldolase)催化1.6-二磷酸果糖生成磷酸二羥丙酮和3-磷酸甘油醛,此反應(yīng)是可逆的。

(5)磷酸二羥丙酮的異構(gòu)反應(yīng)(isomerization of dihydroxyacetonephosphate)

磷酸丙糖異構(gòu)酶(triose phosphate isomerase)催化磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)變?yōu)?——磷酸甘油醛,此反應(yīng)也是可逆的。

到此1分子葡萄糖生成2分子3-磷酸甘油醛,通過(guò)兩次磷酸化作用消耗2分子ATP.

⒉第二階段:

(6)3-磷酸甘油醛氧化反應(yīng)(oxidation of glyceraldehyde-3-phosphate

此反應(yīng)由3-磷酸甘油醛脫氫酶(glyceraldehyde 3——phosphatedehydrogenase)催化3-磷酸甘油醛氧化脫氫并磷酸化生成含有1個(gè)高能磷酸鍵的1,3——二磷酸甘油酸,本反應(yīng)脫下的氫和電子轉(zhuǎn)給脫氫酶的輔酶NAD+生成NADH+H+,磷酸根來(lái)自無(wú)機(jī)磷酸。

(7)1.3——二磷酸甘油酸的高能磷酸鍵轉(zhuǎn)移反應(yīng)

在磷酸甘油酸激酶(phosphaglycerate kinase,PGK)催化下,1.3——二磷酸甘油酸生成3-磷酸甘油酸,同時(shí)其C1上的高能磷酸根轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP,這種底物氧化過(guò)程中產(chǎn)生的能量直接將ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程,稱為底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation)。此激酶催化的反應(yīng)是可逆的。

(8)3-磷酸甘油酸的變位反應(yīng)

在磷酸甘油酸變位酶(phosphoglycerate mutase)催化下3-磷酸甘油酸C3——位上的磷酸基轉(zhuǎn)變到C2位上生成2——磷酸甘油酸。此反應(yīng)是可逆的。

(9)2-磷酸甘油酸的脫水反應(yīng)

由烯醇化酶(enolase)催化,2-磷酸甘油酸脫水的同時(shí),能量重新分配,生成含高能磷酸鍵的磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate PEP)。本反應(yīng)也是可逆的。

(10)磷酸烯醇式丙酮酸的磷酸轉(zhuǎn)移

在丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)催化下,磷酸烯醇式丙酮酸上的高能磷酸根轉(zhuǎn)移至ADP生成ATP,這是又一次底物水平上的磷酸化過(guò)程。但此反應(yīng)是不可逆的。

丙酮酸激酶是糖的有氧氧化過(guò)程中的限速酶,具有變構(gòu)酶性質(zhì),ATP是變構(gòu)抑制劑,ADP是變構(gòu)激活劑,Mg2+或K+可激活丙酮酸激酶的活性,胰島素可誘導(dǎo)PK的生成,烯醇式丙酮酸又可自動(dòng)轉(zhuǎn)變成丙酮酸。

生理意義:

成熟的紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體,完全依賴糖酵解途徑提供能量。

“糖酵解的主要過(guò)程、關(guān)鍵酶和生理意義-公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導(dǎo)”的內(nèi)容,由醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯整理搜集,更多備考資料干貨,敬請(qǐng)關(guān)注醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)公衛(wèi)執(zhí)業(yè)/助理醫(yī)師欄目。

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