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生物轉(zhuǎn)運(yùn)--公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》考點(diǎn)

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(一)概念

生物轉(zhuǎn)運(yùn):化學(xué)毒物穿越機(jī)體的各種生物膜,進(jìn)行吸收、分布和排泄的過(guò)程。

在生物轉(zhuǎn)運(yùn)中,化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。

(二)化學(xué)毒物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是化學(xué)毒物順濃度差通過(guò)生物膜的過(guò)程。

(1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散:又稱脂溶擴(kuò)散,是大多數(shù)化學(xué)毒物通過(guò)生物膜的方式。該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量,不需要載體,不受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)性抑制的影響。

生物膜兩側(cè)的濃度梯度對(duì)于擴(kuò)散速率的影響最為重要。

脂/水分配系數(shù):當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí),其在脂相和水相中溶解度的比值。

化學(xué)毒物必須具有脂溶性,但其脂/水分配系數(shù)過(guò)大或過(guò)小,都難以通過(guò)此種方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

處于非解離態(tài)的物質(zhì)極性弱,脂溶性好,容易跨膜擴(kuò)散。

(2)濾過(guò)

是化學(xué)毒物透過(guò)生物膜上親水性孔道的過(guò)程。

借助于流體靜壓和滲透壓使水通過(guò)膜上的微孔,溶解于水的分子直徑小于膜孔的化學(xué)毒物隨之被轉(zhuǎn)運(yùn)。

一般細(xì)胞的膜孔只能通過(guò)分子量為數(shù)百Da以下的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等以及O2、CO2等氣體分子。

2.特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 化學(xué)毒物借助于載體或特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是化學(xué)毒物在載體的參與下,逆濃度梯度通過(guò)生物膜的過(guò)程。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn):①轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性;②載體具有一定的容量;③被轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)毒物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制;④需要消耗能量。

參與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體為ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細(xì)胞中排出,導(dǎo)致腫瘤的耐藥;也可將化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運(yùn)出小腸細(xì)胞、腦細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞等,使這些細(xì)胞免受損害;還可保護(hù)胎兒免受某些化學(xué)毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學(xué)毒物的代謝產(chǎn)物移出細(xì)胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結(jié)合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學(xué)毒物代謝后的硫酸結(jié)合物排出細(xì)胞。

(2)易化擴(kuò)散

又稱為載體擴(kuò)散。但化學(xué)物質(zhì)為順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn),因此不需消耗能量。由于有載體的參與,易化擴(kuò)散也存在對(duì)底物的特異選擇性、飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

參與易化擴(kuò)散的主要載體為溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族,成員有:①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatp),是位于細(xì)胞膜上的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可轉(zhuǎn)運(yùn)各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學(xué)毒物的過(guò)程中尤為重要;②有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)體;③有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對(duì)于陽(yáng)離子的攝?。虎茈念愞D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pept),可轉(zhuǎn)運(yùn)二肽、三肽及某些化學(xué)毒物和藥物。

(3)轉(zhuǎn)運(yùn)體:即載體,參與化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體分為兩類。

ATP-結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ABC)超家族包括:①多藥耐受蛋白(Mdr);②多耐受藥物蛋白(Mrp);③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)。

溶質(zhì)載體(SLC)為主的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族包括:①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatp);②有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oat);③有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Oct); ④肽類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Pept)。

(4)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

指細(xì)胞與外環(huán)境之間進(jìn)行的某些顆粒物或大分子物質(zhì)的交換過(guò)程。

①吞噬作用和胞飲作用:是通過(guò)細(xì)胞膜的流動(dòng)將某些固體顆粒、液態(tài)微滴或大分子物質(zhì)包繞并吞入細(xì)胞的過(guò)程;

②胞吐作用:是某些顆粒物或大分子物質(zhì)通過(guò)上述方式從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外的過(guò)程。

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