( 一 ) 抗菌藥物概論

1 ．化學(xué)治療

對(duì)所有病原體，包括微生物、寄生蟲，甚至腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。

2 ．抗微生物藥

是指用于治療病原微生物所致感染性疾病的藥物。選擇性的作用于病原微生物，抑制或殺

滅病原體而對(duì)人體細(xì)胞幾乎沒(méi)有損害，包括抗菌藥物，抗真菌藥和抗病毒藥。

3 ．抗菌譜 ( 廣譜、窄譜 )

抗菌譜抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥指對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥，如四環(huán)素、氯霉素、第三、四代氟喹諾酮類，廣譜青霉素和廣譜頭孢菌素。窄譜抗菌藥指僅對(duì)一種細(xì)菌或局限于某屬細(xì)菌有抗菌作用的藥物，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有作用，而對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效。

4 ．最低抑菌濃度，最低殺菌濃度

最低抑菌濃度 (MIC) 是測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)。指在體外培養(yǎng)細(xì)菌 18 ～ 24h 后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。

最低殺菌濃度 (MBC) 是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少 99 ． 9 ％的最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。

5 ．抗菌后效應(yīng)

指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于 MIC 或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。

6 ．抗菌藥物的作用機(jī)制

(1) 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

(2) 改變胞漿膜的通透性

(3) 抑制蛋白質(zhì)的合成

(4) 影響核酸和葉酸代謝

7 ．多種耐藥性的概念

細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥稱為多重耐藥，又稱多藥耐藥

( 二 ) β - 內(nèi)酰胺類抗生素

1 ．β - 內(nèi)酰胺類抗生素分類

(1) 青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為 5 類

①窄譜青霉素類以注射用青霉素 G 和口服用青霉素 V 為代表。

②耐酶青霉素類以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林為代表

③廣譜青霉素類以注射、口服用氨芐西林和口服用阿莫西林為代表。

④抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類以注射用羧芐西林、哌拉西林為代表。

⑤抗革蘭陰性菌青霉素類以注射用美西林和口服用匹美西林為代表。

(2) 頭孢菌素類

按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。

①第一代頭孢菌素以注射、口服用頭孢拉定和口服用頭孢氨芐為代表。

②第二代頭孢菌素以注射用頭孢呋辛和口服用頭孢克洛為代表。

③第三代頭孢菌素以注射用頭孢哌酮、頭孢噻肟和口服用頭孢克肟為代表。

④第四代頭孢菌素以注射用頭孢匹羅為代表。

(3) 其他β - 內(nèi)酰胺類

包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)β - 內(nèi)酰胺類。

(4) β - 內(nèi)酰胺酶抑制藥

包括棒酸和舒巴坦類。

(5) β - 內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑

2 ．頭孢菌素類抗生素的藥理作用及臨床應(yīng)用

頭孢菌素類為殺菌藥，抗菌原理與青霉素類相同，能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的 PBP 結(jié)合，妨礙黏肽的形成，抑制細(xì)胞壁合成。細(xì)菌對(duì)頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉素類有部分交叉耐藥。

第一代頭孢菌素對(duì) G+ 菌抗菌作用較二、三代強(qiáng)，但對(duì) G- 菌的作用弱?？杀患?xì)菌產(chǎn)生的β - 內(nèi)酰胺酶所破壞。治療敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染。

第二代頭孢菌素對(duì) G+ 菌作用略遜于第一代，對(duì) G 一菌有明顯作用，對(duì)厭氧菌有一定作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。對(duì)多種β - 內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定。治療敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染等。

第三代頭孢菌素對(duì) G+ 菌的作用不及第一、二代，對(duì) G- 菌包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強(qiáng)的作用。對(duì)β - 內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性。用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感染的治療，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。

第四代頭孢菌素對(duì) G+ 菌、 G- 菌均有高效，對(duì)β - 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，可用于治療對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。

( 三 ) 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類抗生素

1 ．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌作用及機(jī)制

抗菌譜較窄，第一代藥物主要對(duì)大多數(shù) G+ 菌如厭氧球菌、白喉棒狀桿菌和包括奈瑟菌、嗜血桿菌在內(nèi)的部分 G- 菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。對(duì)產(chǎn)生β - 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定抗菌活性。第二代藥物擴(kuò)大了抗菌范圍，增加和提高了對(duì) G- 菌的抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類通常為抑菌作用，高濃度時(shí)為殺菌作用。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

2 ．林可霉素類抗生素的抗菌作用

抗菌譜與紅霉素類似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 4 ～ 8 倍。最主要特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用。對(duì)需氧 G+ 菌有顯著活性，對(duì)部分需氧 G- 球菌、人型支原體和沙眼衣原體也有抑制作用，但對(duì)腸球菌、 G- 桿菌、肺炎支原體對(duì)本類藥物不敏感。

3 ．萬(wàn)古霉素類抗生素的作用機(jī)制及不良反應(yīng)

對(duì) G+ 菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用。作用機(jī)制是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌，尤其對(duì)正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速殺菌作用。

萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素毒性較大，替考拉寧較小。

(1) 耳毒性血藥濃度超過(guò) 800mg ／ L 且持續(xù)數(shù)天即可引起耳鳴、聽力減退，甚至耳聾，及早停藥可恢復(fù)正常，少數(shù)病人停藥后仍有致聾危險(xiǎn)。應(yīng)避免同服有耳毒性和腎毒性的藥物。

(2) 腎毒性主要損傷腎小管，甚至腎衰竭。

(3) 過(guò)敏反應(yīng)偶可引起斑塊皮疹和過(guò)敏性休克?？焖凫o注萬(wàn)古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等特征性癥狀，稱為“紅人綜合征”。去甲萬(wàn)古霉素和替考拉寧很少出現(xiàn)。

(4) 其他口服時(shí)可引起惡心、嘔吐、金屬異味感和眩暈，靜注射偶發(fā)疼痛和血栓性靜脈炎。

( 四 ) 氨基糖苷類抗生素

1 ．氨基糖苷類抗生素的作用機(jī)制及藥物分類

氨基糖苷類的抗菌機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，還能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。包括兩大類：一類為天然來(lái)源，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生，如鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、巴龍霉素、大觀霉素、核糖霉素、新霉素、慶大霉素、小諾米星、西索米星、阿司米星等；另一類為半合成品，如奈替米星、依替米星、異帕米星、卡那霉素 B 、阿米卡星、地貝卡星、阿貝卡星等。

為有機(jī)堿，制劑為硫酸鹽，除鏈霉素水溶液眭質(zhì)不穩(wěn)定外，其他藥物水溶液性質(zhì)均穩(wěn)定。與β - 內(nèi)酰胺類合用時(shí)不能混合于同一容器，否則易使氨基糖苷類失活。

2 ．氨基糖苷類抗生素主要的有以下四方面不良反應(yīng)：

(1) 過(guò)敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻等常見。接觸性皮炎是局部應(yīng)用新霉素最常見的反應(yīng)。也可致過(guò)敏性休克，應(yīng)警惕。

(2) 耳毒性

包括前庭神經(jīng)和耳蝸聽神經(jīng)損傷。前庭神經(jīng)功能損傷表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。

耳蝸聽神經(jīng)功能損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退和永久性耳聾。

該毒性還能影響子宮內(nèi)胎兒。其機(jī)制是直接與其在內(nèi)耳淋巴液中較高藥物濃度有關(guān)，可損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的能量產(chǎn)生及利用，引起細(xì)胞膜上 Na-K-AllP 酶功能障礙，造成毛細(xì)胞損傷。

(3) 腎毒性氨基糖苷類是誘發(fā)藥源性腎衰的最常見因素。經(jīng)腎排泄，對(duì)腎組織親和力極高，特別是腎皮質(zhì)，輕者引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生急性壞死，通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致無(wú)尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。

(4) 神經(jīng)肌肉麻痹最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)給藥或靜脈滴注速度過(guò)快，也偶見于肌內(nèi)注射后。可引起心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭?？赡苁怯捎谒幬锱c突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢 Ach 釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷所致。搶救時(shí)應(yīng)立即靜脈注射新斯的明和鈣劑。避免合用肌肉松弛藥、全麻藥等。血鈣過(guò)低、重癥肌無(wú)力患者禁用或慎用該類藥。

3 ．慶大霉素的主要臨床應(yīng)用

是治療各種 G 桿菌感染的主要抗菌藥，尤其對(duì)沙雷菌屬作用更強(qiáng)，為氨基糖苷類中的首選藥?？膳c青霉素或其他抗菌素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄球菌或草綠色鏈球菌感染。亦可用于術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染。還可局部用于皮膚、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。

4 ．四環(huán)素類和氯霉素類抗菌藥

兩類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌具有快速抑菌作用，對(duì)立克次休、支原體和衣原體也具有較強(qiáng)的抑制作用；四環(huán)素類藥物尚可抑制某些螺旋體和原蟲。

5 ．鏈霉素的臨床應(yīng)用

對(duì)土拉菌病和鼠疫有特效，常為首選，特別是與四環(huán)素類聯(lián)合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。也治療多重耐藥的結(jié)核病。與青霉素合用可治療溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等引起的心內(nèi)膜炎。

( 五 ) 人工合成抗菌藥

1 ．喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制

DNA 回旋酶是抗 G 菌的重要靶點(diǎn)；拓異物酶是抗 G 菌的重要靶點(diǎn)。

認(rèn)為： DNA 回旋酶的 A 亞基是喹謹(jǐn)酮類的作用靶點(diǎn)，通過(guò)形成 DNA 回旋酶 -DNA- 喹諾酮三元復(fù)合物，抑制酶的切口活性和封口活性，阻礙細(xì)菌 DNA 復(fù)制而達(dá)到殺菌作用。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ通過(guò)解除 DNA 結(jié)節(jié)、解環(huán)連體和松彌超螺旋的功能，協(xié)助子代染色質(zhì)分配到子代細(xì)菌，在 DNA 復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮重要作用。喹諾酮類通過(guò)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的抑制作用，干擾細(xì)菌 DNA 復(fù)制。還有其他機(jī)制如抑制 RNA 及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體 DNA 錯(cuò)誤復(fù)制以及抗菌后效應(yīng)等也參與其中。

2 ．喹諾酮類的臨床應(yīng)用及特點(diǎn)

氟喹諾酮類具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、口服吸收良好、與其他類別的抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)。

(1) 泌尿生殖道感染環(huán)丙沙星、氧氟沙星與β - 內(nèi)酰胺類同為首選藥，用于治療單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或宮頸炎。環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥。氟喹諾酮類對(duì)敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及復(fù)雜性前列腺炎，均有較好效果。

(2) 呼吸系統(tǒng)感染左氧氟沙星、莫西沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。氟喹諾酮類 ( 除諾氟沙星 ) 可替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。

(3) 腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎 ( 食物中毒 ) 。對(duì)沙門菌引起的傷寒或副傷寒，應(yīng)首選氟喹諾酮類或頭孢曲松。本類藥也可用于旅行性腹瀉。

氟喹諾酮類對(duì)腦膜炎奈瑟菌具有強(qiáng)大的殺菌作用，其在鼻咽分泌物中濃度高，可用于鼻咽部帶菌者的根除治療。對(duì)其他抗菌藥物無(wú)效的兒童重癥感染可選用氟喹諾酮類；囊性纖維化患兒感染銅綠假單胞菌時(shí)，應(yīng)選用環(huán)丙沙星。

3 ．喹諾酮類的主要不良反應(yīng)

(1) 胃腸道反應(yīng)胃部不適。

(2) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率 1 ． 5 ～ 9 ％。輕癥者表現(xiàn)失眠、頭昏、頭痛，重癥者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等。機(jī)制與藥物抑制 GABA 與 GABA 受體結(jié)合，激動(dòng) NMDA 受體，導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮有關(guān)。

(3) 光敏反應(yīng) ( 光毒性 ) 在紫外線的激發(fā)下，藥物氧化生成活性氧，激活皮膚的成纖維細(xì)胞中的蛋白激酶 C 和酪氨酸激酶，引起皮膚炎癥。表現(xiàn)為光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。

(4) 心臟毒性罕見但后果嚴(yán)重。

(5) 軟骨損害藥物分子的 C ～ 3 羧基以及 C ～ 4 羰基與 Mg 形成絡(luò)合物，并沉積于關(guān)節(jié)軟骨，造成局部 Mg 缺乏而致軟骨損傷。

其他不良反應(yīng)包括跟腱炎、肝毒性、替馬沙星綜合征、過(guò)敏反應(yīng)等。

4 ．磺胺類抗菌藥的作用機(jī)制

磺胺藥與 PABA 的結(jié)構(gòu)相似，可與之競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸合成，從而發(fā)揮抑菌作用。 PABA 與二氫蝶酸合酶的親和力比磺胺藥強(qiáng)數(shù)千倍以上，使用磺胺藥時(shí)，應(yīng)首劑加倍。

5 ．磺胺類藥物的不良反應(yīng)及禁忌證

(1) 泌尿系統(tǒng)損害：予防結(jié)晶尿，多飲水，同服等量碳酸氫鈉，服藥超過(guò)一周者，定期檢查尿液。

(2) 過(guò)敏反應(yīng)：偶見多形紅斑，剝脫性皮炎。

(3) 血液系統(tǒng)反應(yīng)：白細(xì)胞、血小板減少，再障少見。

(4) 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：

(5) 其他：消化道反應(yīng)，個(gè)別急性肝壞死。

新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳期婦女不用。

6 ．甲硝唑的臨床應(yīng)用

治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染。對(duì)幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍以及四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特殊療效。亦是治療阿米巴病、滴蟲病和破傷風(fēng)的首選藥物。抗賈第鞭毛蟲作用，治愈率達(dá) 90 ％。

( 六 ) 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)痛藥

1 ．異煙肼的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

(1) 臨床應(yīng)用

異煙肼對(duì)各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對(duì)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時(shí)可單獨(dú)使用，規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生。對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長(zhǎng)療程，必要時(shí)注射給藥。

(2) 不良反應(yīng)

①神經(jīng)系統(tǒng)常見反應(yīng)為周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手腳麻木、肌肉震顫和步態(tài)不穩(wěn)等。大劑量出現(xiàn)頭痛、頭暈、興奮和視神經(jīng)炎，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致中毒性腦病和精神病。此作用是由于異煙肼的結(jié)構(gòu)與維生素 B 相似，使維生素 B 排泄增加而致體內(nèi)缺乏所致。

②肝臟毒性異煙肼可損傷肝細(xì)胞，便轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疽，嚴(yán)重時(shí)亦可出現(xiàn)肝小葉壞死，甚至死亡。

③其他可發(fā)生各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征。

2 ．利福平的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

(1) 臨床應(yīng)用

利福平與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合使用可治療各種類型的結(jié)核病，包括初治及復(fù)發(fā)患者。與異煙肼合用治療初發(fā)患者可降低結(jié)核性腦膜炎的病死率和后遺癥的發(fā)生；與乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用對(duì)復(fù)治患者產(chǎn)生良好的治療效果。治療麻風(fēng)病和耐藥金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致感染。因利福平在膽汁中濃度較高，用于重癥膽道感染。

利福平局部可用于沙眼、急性結(jié)膜炎及病毒性角膜炎的治療。

(2) 不良反應(yīng)

①胃腸道反應(yīng)

②肝臟毒性長(zhǎng)期大量使用利福平可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致死亡。應(yīng)定期檢查肝功能。

③“流感綜合征”大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)類似感冒的癥狀。其發(fā)生頻率與劑量大小、間隔時(shí)間有明顯關(guān)系，所以間隔給藥方法現(xiàn)已不使用。

④其他皮疹、藥熱，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肝藥酶誘導(dǎo)，致畸等。

3 ．青霉素 G 的不良反應(yīng)及防治

(1) 變態(tài)反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)，在各種藥物中居首位，發(fā)生率約為 3 ％～ 10 ％。最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克，發(fā)生率占用藥人數(shù)的 0 ． 4 ～ 1 ． 5 ／萬(wàn)，死亡率約為 0 ． 1 ／萬(wàn)。

發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的原因是青霉素溶液中的降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA 高分子聚合物所致，機(jī)體接觸后可在 5 ～ 8 天內(nèi)產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次接觸時(shí)即產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。用約者多在接觸藥物后立即發(fā)生，少數(shù)人可在數(shù)日后發(fā)生。過(guò)敏性休克病人的臨床表現(xiàn)主要為循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。

防治措施：①仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時(shí)注射青霉素；④不在沒(méi)有急救藥物 ( 如腎上腺素 ) 和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔 24 小時(shí)以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；

⑦病人每次用藥后需觀察 30min ，無(wú)反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素 0 ． 5 ～ 1 ． 0mg ，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。同時(shí)采用其他急救措施。

(2) 赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素 C 治療梅毒、鉤端螺旋體、雅司、鼠咬熱或炭疽等感染時(shí)，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。此反應(yīng)可能是大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所引起的。

(3) 其他不良反應(yīng)肌內(nèi)注射青霉素 c 可產(chǎn)生局部疼痛，紅腫或硬結(jié)。劑量過(guò)大或靜脈給藥

過(guò)快時(shí)可對(duì)大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用。鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀。大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽靜脈滴注，可引起明顯的水、電解質(zhì)紊亂，特別是在腎功能下降的病人可引起高鉀血癥或高鈉血癥，甚至引起心臟功能抑制。

4 ．抗菌藥物合理應(yīng)用原則

(1) 盡早確定病原菌；

(2) 按適應(yīng)證選藥；

(3) 抗菌藥物的予防應(yīng)用，應(yīng)嚴(yán)格掌握；

(4) 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；

(5) 防止抗菌藥物的不合理使用；

(6) 患者的其他因素與抗菌藥物的應(yīng)用。