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造成賁門(mén)失弛緩癥的發(fā)病原因是什么?

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本病的病因迄今不明。一般認(rèn)為,本病屬神經(jīng)原性疾病。病變可見(jiàn)食管壁內(nèi)迷走神

經(jīng)及其背核和食管壁肌間神經(jīng)叢中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少,甚至完全缺如,但LES內(nèi)的減少比食管體要輕此致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,冰凍刺激或切斷胸水平以上段迷走神經(jīng)(雙側(cè)),可引起下端食管缺乏蠕動(dòng)和LES松弛不良。而在切斷單側(cè)或下段胸水平以下迷走神經(jīng)并不能影響LES的功能。由此可見(jiàn),迷走神經(jīng)的支配僅止于食管的上段,而食管下端的功能則由食管壁肌間神經(jīng)叢支配,其神經(jīng)遞質(zhì)為嘌呤核苷酸和血管活性腸肽(VIP)。有人測(cè)得在本病患者LES內(nèi)的VIP為8.5±3.6mol/g,明顯低于正常人(95.6±28.6mol/g)。VIP具有抑制靜息狀態(tài)下LES張力的作用。LES內(nèi)VIP的明顯減少,因LES失去抑制作用而張力增高,乃引起失弛緩癥。

一些食管失弛緩癥的慢性動(dòng)物模型是經(jīng)雙側(cè)頸迷走神經(jīng)切斷術(shù)或用毒素破壞迷走神經(jīng)背核或食管壁肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞而產(chǎn)生的。此外,南美洲錐蟲(chóng)侵入食管肌層釋放出外毒素,破壞神經(jīng)叢,可致LES緊張和食管擴(kuò)大(Chageas病),胃癌侵犯LES的肌層神經(jīng)叢也能引起與本病相似的癥狀。某些食管賁門(mén)失弛緩癥者的咽下困難常突然發(fā)生,且具有迷走神經(jīng)和食管壁肌層神經(jīng)叢的退行性變,故也有人認(rèn)為本病可能由神經(jīng)毒性病毒所致,但迄今未被證實(shí)。雖曾有文獻(xiàn)報(bào)道,在同一家庭中有多人同患本病,也偶見(jiàn)孿生子同患本病者,但本病的發(fā)生是否有遺傳背景,尚不能肯定。

正常吞咽動(dòng)作開(kāi)始,LES即反射性地松弛,其壓力下降,以利食物進(jìn)入胃腔。當(dāng)迷走神經(jīng)功能障礙或食管壁肌內(nèi)神經(jīng)叢損害時(shí),LES壓力可上升至6.67kPa(50mmHg)左右。在吞咽動(dòng)作后,壓力不下降,LES亦不能松弛,以致食物不能順利地進(jìn)入胃內(nèi);加上食管的推動(dòng)性蠕動(dòng)不能,不能推動(dòng)食物前進(jìn)。于是,大量食物和水份淤積在食管內(nèi),直至其重為超過(guò)LES壓力時(shí),才得進(jìn)入胃內(nèi)。由于食物滯留,初期食管呈梭狀擴(kuò)張,以后逐漸伸長(zhǎng)和彎曲。食管擴(kuò)張的程度,遠(yuǎn)較食管癌或其他食管疾病所致者為著,其容量最大可達(dá)1L以上。此外,食管壁尚可有斷發(fā)性肥厚、炎癥、憩室、潰瘍或癌變,從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。

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