天
三七為五加科植物三七的干燥根。主要成分有三七皂苷、黃酮苷等。三七味甘、微苦,性溫。歸肝、胃經(jīng)。
「藥理作用」
1.與功效主治相關(guān)的藥理作用
三七具有散瘀止血、消腫定痛之功效。
(1)止血
三七有“止血神藥”之稱,具有較強(qiáng)的止血作用。三七不同制劑,不同給藥途徑,對(duì)不同動(dòng)物均顯示明顯止血作用。三七粉、三七注射液均能縮短兔、犬、小鼠凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。若將麻醉犬先結(jié)扎門靜脈則不能縮短凝血時(shí)間,故推測(cè)其凝血作用與藥物在肝臟的代謝有關(guān);三七止血活性成分為三七氨酸。三七止血作用主要通過(guò)增加血小板數(shù)量、增強(qiáng)血小板功能,還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。三七氨酸加熱易被破壞,故三七止血宜生用。
(2)抗血栓
三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂苷,主要是人參三醇苷Rg1.三七抗血栓形成作用環(huán)節(jié)包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解過(guò)程。三七能提高血小板內(nèi)cAMP的含量,減少血栓素A2的合成,從而抑制ca2+、5–HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放,發(fā)揮抗血小板聚集作用。實(shí)驗(yàn)表明:三七總皂苷(PNS)能顯著抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的大鼠體外或家兔體內(nèi)血小板聚集;三七靜脈給藥能抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成;Rg1能顯醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理著抑制凝血酶誘發(fā)的彌散型血管內(nèi)凝血(DIC)模型大鼠的血小板減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的增加,減少凝血因子消耗;生三七粉可顯著降低高黏血癥或(和)高脂血癥病人的血漿纖維蛋白原的含量。
(3)促進(jìn)造血
三七能"祛瘀生新",現(xiàn)代研究證實(shí)三七具有補(bǔ)血作用。能明顯促進(jìn)60Co-γ射線照射小鼠多能造血干細(xì)胞的增殖,增加脾臟重量。對(duì)環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少也有促進(jìn)恢復(fù)作用。三七注射液能顯著促進(jìn)急性失血性貧血大鼠的紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白的恢復(fù)。
(4)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
對(duì)心臟的影響三七總皂苷(PNS)能使麻醉貓或犬左心室內(nèi)壓(LVP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低,達(dá)峰值所用時(shí)間(t-dp/dtmax)顯著延長(zhǎng),心率減慢,外周血管總阻力及血壓顯著下降,但心輸出量(CO)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)不下醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理降或有增加。顯示PNS具有降低心肌收縮力,減慢心率,擴(kuò)張外周血管,降低外周阻力的作用。三七能拮抗CaCl2引起的豚鼠離體心肌收縮力和收縮頻率的增加,縮短動(dòng)作電位平臺(tái)期;抑制羊浦纖維慢內(nèi)向電流(Isi),顯著降低峰值,表明具有鈣通道阻滯作用。
對(duì)血管血壓的影響三七及三七總皂苷(PNS)對(duì)狗、貓、家兔、自發(fā)性高血壓大鼠等多種動(dòng)物具有降血壓作用,尤以降低舒張壓作用明顯。PNS對(duì)不同部位血管具有選擇性擴(kuò)張作用,對(duì)大動(dòng)脈,如胸主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈擴(kuò)張作用弱,而對(duì)腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、門靜脈、下腔靜脈等小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張作用強(qiáng),并能顯著降低冠脈阻力(CR),增加冠脈血流量(CBF)。三七擴(kuò)血管、降血壓作用主要與阻ca2+內(nèi)流有關(guān)。
抗心肌缺血
三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對(duì)抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。三七注射液可顯著減輕實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死犬的心電圖ST段的偏移和病理性Q波的出現(xiàn)。三七總皂苷可顯著改善冠脈結(jié)扎致家兔急性心肌缺血心電圖,縮小心肌梗死面積。對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能劑量依賴性地縮小梗死范圍,抑制血清中磷酸肌酸激酶(CPK)的進(jìn)一步升高。PNS抗心肌缺血作用機(jī)理為:①擴(kuò)張冠脈,促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)的形成,增加冠脈血流量,改善心肌血氧供應(yīng);②抑制心肌收縮力,減慢心率,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量;③抗脂質(zhì)過(guò)氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,減少丙二醛(MDA)的生成;④提高耐缺氧能力,明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間。
抗腦缺血
PNS靜脈注射可明顯擴(kuò)張麻醉小鼠軟腦膜微血管,加快血流速度,增加局部血流量。能顯著緩解家兔不完全性腦缺血所致的腦電波低平,顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中CPK和LDH的活性,減輕大腦皮層組織結(jié)構(gòu)損傷。三七抗腦缺血作用,除與擴(kuò)張腦血管,增加局部血流量有關(guān)外,尚與延緩缺血組織ATP的分解,改善能量代謝,以及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,提高腦組織中SOD活性,清除氧自由基等作用有關(guān)。
抗心律失常
PNS對(duì)哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常,對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,對(duì)氯仿誘發(fā)的小鼠室顫均可提高竇性心律恢復(fù)率,縮短恢復(fù)竇性心律所需的時(shí)間,延長(zhǎng)竇性心律持續(xù)時(shí)間,且可降低其發(fā)生率。三七二醇苷(PDS)、三七三醇苷(PTS)對(duì)烏頭堿、BaCl2誘發(fā)的大鼠心律失常,對(duì)結(jié)扎大鼠冠脈誘發(fā)的心律失常,均有明顯的對(duì)抗作用。PNS、PTS、PDS抗心律失常作用機(jī)理包括:降低自律性,減慢傳導(dǎo);延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程(APD)和有效不應(yīng)期(ERP),消除折返激動(dòng);阻滯慢鈣通道,使慢內(nèi)向電流(Isi)峰值顯著降低。
抗動(dòng)脈粥樣硬化
PNS能顯著抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成,其機(jī)制可能是PNS升高動(dòng)脈壁前列腺素I2,降低血小板血栓素A2含量,從而糾正前列腺素I2-血栓素A2之間的失衡,從而穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。三七甲醇提取物對(duì)喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸的升高,且呈量效關(guān)系。
(5)抗炎
PNS對(duì)組胺、醋酸、二甲苯、5-羥色胺、緩激肽等引起的毛細(xì)血管通透性升高具有明顯的抑制作用。對(duì)蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羥色胺、角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹,巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳腫脹均有顯著的抑制作用。對(duì)大鼠棉球肉芽腫的形成也醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理有明顯的抑制作用。抗炎的主要有效成分為皂苷,以人參二醇皂苷為主??寡鬃饔门c垂體-腎上腺系統(tǒng)有一定的關(guān)系。但對(duì)摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用,說(shuō)明PNS的抗炎作用不完全依賴于垂體-腎上腺系統(tǒng)。
(6)保肝
三七具有抗肝損傷作用。PNS對(duì)CCl4肝損傷小鼠可顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。甲醇提取物能顯著降低CCl4、D-半乳糖胺致肝損傷大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及乳酸脫氫酶(LDH)活性,使肝細(xì)胞變性壞死減輕。三七也具有抗肝纖維化作用,使二甲基亞硝胺中毒大鼠肝細(xì)胞變性壞死減少,肝細(xì)胞問(wèn)膠原纖維減少。對(duì)CCl4中毒肝纖維化大鼠三七粉能減輕肝臟脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞變性壞死,減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生。三七具有一定的利膽和促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成作用。
(7)抗腫瘤
人參皂苷Rh1對(duì)離體肝癌細(xì)胞有抑制作用。人參皂苷Rh2可抑制小鼠黑色幕瘤(B16)的生長(zhǎng),作用呈濃度依賴關(guān)系。三七皂苷在與刀豆蛋白(ConA)或植物血凝素(PHA)同時(shí)存在時(shí),其誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗瘤活性,可能是PNS增強(qiáng)被激活的免疫細(xì)胞的殺傷能力。
(8)鎮(zhèn)痛
三七為治療跌打損傷的常用藥,有確切的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)小鼠扭體法、熱板法及大鼠光輻射甩尾法等多種疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛有效成分為人參二醇皂苷。
2.其他藥理作用
(1)鎮(zhèn)靜
三七人參皂苷Rb1具有明顯的中樞抑制作用。能顯著減少小鼠的自發(fā)活動(dòng);延長(zhǎng)硫賁妥鈉的睡眠時(shí)間,與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用;能對(duì)抗咖啡因、苯丙胺所引起的中樞興奮作用。
(2)對(duì)免疫功能的影響
三七影響免疫功能的主要成分是PNS和三七多糖。三七注射液可使經(jīng)60Co-γ射線照射小鼠脾臟結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常,脾中央動(dòng)脈周圍淋巴細(xì)胞增多,脾小結(jié)明顯,并出現(xiàn)生發(fā)中心,免疫母細(xì)胞的細(xì)胞器密度明顯增高。PNS口服或注射均可對(duì)抗因60Co-γ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞減少。三七總皂苷連續(xù)皮下注射,可顯著增加小鼠溶血空斑數(shù),提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。能對(duì)抗干擾素誘導(dǎo)劑乙氨易酮對(duì)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用。三七多糖對(duì)中華眼鏡蛇毒抗補(bǔ)體因子(CNF)處理后引起的豚鼠補(bǔ)體低下有促進(jìn)恢復(fù)作用。
(3)對(duì)代謝的影響
三七對(duì)糖代謝有雙向調(diào)節(jié)作用。三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,作用呈量效關(guān)系,并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用,而PNS則有協(xié)同胰高血糖素的升血糖作用。三七絨根乙醇提取物能使3H-亮氨酸摻入小鼠肝臟、腎臟和睪丸組織,使蛋白質(zhì)合成增加。皂苷Rbl和Rgl能促進(jìn)小鼠腦蛋白質(zhì)含量增加。三七絨根乙醇提取物對(duì)小鼠肝臟、腎臟及睪丸DNA的合成有明顯的促進(jìn)作用。人參皂苷Rb1能提高RNA聚合酶醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理的活性,促進(jìn)大鼠肝細(xì)胞核RNA合成。
綜上所述,與三七散瘀止血、消腫定痛功效相關(guān)的藥理作用十分廣泛,包括止血、抗血栓、促進(jìn)造血、擴(kuò)血管、降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等作用。
「現(xiàn)代應(yīng)用」
1.上消化道出血
2眼前房出血
4.腦血栓
5.高膽固醇血癥
6.肝炎
「不良反應(yīng)」
急性毒性試驗(yàn),三七乙醇提取物小鼠靜脈注射的LD50為836±17(mg/kg)。生三七總皂苷小鼠靜注的LD50為110.67±14.0(mg/kg),熟三七總皂苷小鼠靜注的LD50為105.33±58.6(mg/kg)。小鼠腹腔注射人參皂苷Rb1LD50為1208mg/kg。小鼠腹腔注射人參皂苷Rg1LD50為1250mg/kg。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),三七葉總皂苷400mg/kg連續(xù)給大鼠口服60天,大鼠外觀形態(tài)未見(jiàn)異常,紅細(xì)胞、白細(xì)胞及分?jǐn)?shù)、血紅蛋白等與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異,肝、腎功能等均未見(jiàn)異常改變??诜R床治療量三七粉每次1~1.5g,一般無(wú)明顯副作用。少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適及出血傾向,如痰中帶血,齒齦出血,月經(jīng)增多等。如劑量較大,一次口服生三七粉10g以上,可引起房室傳導(dǎo)阻滯。個(gè)別患者可引起過(guò)敏性藥疹。
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