羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑

構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效基團：3,5-二羥基羧酸

此類藥物不良反應(yīng)

他汀類藥物可引起肌痛或橫紋肌溶解癥的不良反應(yīng)，西立伐他汀導(dǎo)致“拜斯亭事件”，因此撤市

洛伐他汀

為天然他汀類藥物；

含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，是前體藥物；

有8個手性中心，改變構(gòu)型，活性降低；

可競爭性抑制HMG-CoA還原酶，顯著降低LDL水平，提高HDL水平

辛伐他汀

半合成的他汀類藥物；

含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，是前體藥物；

在洛伐他汀十氫萘環(huán)的側(cè)鏈上多一個甲基，使親脂性略有提高，活性提高

普伐他汀

半合成的他汀類藥物；

洛伐他汀的內(nèi)酯環(huán)開環(huán)，十氫萘環(huán)2位的甲基用羥基取代而得的藥物；

比洛伐他汀具有更大的親水性，減少了副作用

氟伐他汀

含有環(huán)B基本結(jié)構(gòu)；

第一個通過全合成得到的他汀類藥物，用吲哚環(huán)替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，內(nèi)酯可開環(huán)與鈉成鹽得到氟伐他汀鈉

阿托伐他汀

全合成的他汀類藥物；

用吡咯環(huán)替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，內(nèi)酯開環(huán)；

通過抑制HMG-CoA還原酶降低了膽固醇的從頭合成，降低血液中低密度脂蛋白的量

瑞舒伐他汀

合成的他汀類藥物；

分子中的雙環(huán)部分改成了多取代的嘧啶環(huán)