藥學(xué)與新藥評(píng)價(jià):
新藥評(píng)價(jià)是一項(xiàng)艱巨而復(fù)雜的任務(wù),是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,要從各個(gè)方面搞清新藥的特性、質(zhì)量、純度、藥理作用、毒性、代謝、以及藥品的穩(wěn)定性和臨床的療效和毒副反應(yīng)等,確保新藥的有效性和安全性。要達(dá)到這個(gè)目的需要多種學(xué)科的共同努力。各個(gè)學(xué)科不僅要從本專(zhuān)業(yè)的角度對(duì)新藥進(jìn)行深入研究,而且學(xué)科本身的工作水平外,在很大程度上取決于學(xué)科之間配合的情況。藥學(xué)應(yīng)從整個(gè)新藥評(píng)價(jià)的全局考慮,既要進(jìn)行藥學(xué)各專(zhuān)業(yè)的技術(shù)性評(píng)價(jià),又要照顧到新藥評(píng)價(jià)的各個(gè)方面,使評(píng)價(jià)工作能順利進(jìn)行。
藥學(xué)與生物學(xué)評(píng)價(jià)
從大的學(xué)科來(lái)說(shuō),新藥評(píng)價(jià)包括化學(xué)和生物學(xué)二大學(xué)。在整個(gè)評(píng)價(jià)過(guò)程中,兩類(lèi)學(xué)科始終是相互滲透,互相依賴(lài),彼此促進(jìn),交錯(cuò)進(jìn)行,各類(lèi)學(xué)科都要為其他學(xué)科開(kāi)展工作創(chuàng)造條件。藥學(xué)評(píng)價(jià)要及時(shí)向生物部門(mén)提供有關(guān)新藥的各種信息:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),合成(或提取分離)方法,理化性質(zhì),純度,穩(wěn)定性,以及可能存在的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等;配合藥物作用機(jī)制的研究,開(kāi)展相應(yīng)的化學(xué)工作等。生物部門(mén)也要積極支持藥學(xué)評(píng)價(jià)的工作,對(duì)新藥中存在的雜質(zhì)和穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的降解產(chǎn)物等,應(yīng)通過(guò)藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn),判明對(duì)新藥療效和毒性的影響,為制訂雜質(zhì)限量提供依據(jù)。新藥帛劑是共同關(guān)心的問(wèn)題,無(wú)論是劑型設(shè)計(jì),單位制劑中主藥的含量,制劑規(guī)格和制劑的生物利用度等,都與藥效學(xué)評(píng)價(jià),毒理學(xué)評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)密切相關(guān),需要充分討論,共同決定?傊挥袃深(lèi)學(xué)科密切配合,才能使各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作做到心中有數(shù),減少盲目性,加快新藥評(píng)價(jià)的步伐。
藥品供應(yīng)是各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作得以順利進(jìn)行的首要條件,必須從質(zhì)量和數(shù)量上保證。在具體安排上,可以有兩種不同的方式:一種方式是,藥物苗頭確定后,先進(jìn)行中試生產(chǎn),在評(píng)價(jià)工作開(kāi)始前,一次提供新藥評(píng)價(jià)所需要的全部藥品。其優(yōu)點(diǎn)是,藥品來(lái)源充裕,整個(gè)評(píng)價(jià)所用的藥品都在同樣條件下制備,質(zhì)量規(guī)格一致,排除了藥品批次差異的因素,評(píng)價(jià)結(jié)果可靠。另一種方式是,臨床前評(píng)價(jià)所需的藥品由實(shí)驗(yàn)室分批供應(yīng),經(jīng)過(guò)初步臨床評(píng)價(jià)后,確認(rèn)新藥有深入研究的價(jià)值,再進(jìn)行中試生產(chǎn)。其理由是,從新藥苗頭發(fā)展到上市新藥的各個(gè)五一節(jié),淘汰率很高,一旦評(píng)價(jià)的藥物沒(méi)有前途,勢(shì)必造成藥品生產(chǎn)的人力、財(cái)力和時(shí)間浪費(fèi)。兩種方式各有利弊,應(yīng)根據(jù)各個(gè)研制單位的具體情況,不必強(qiáng)求一致。但總的原則是,必須保證評(píng)價(jià)用藥的質(zhì)量和純度,符合統(tǒng)一的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。以分批供應(yīng)藥品為例,為確保實(shí)驗(yàn)制備的藥品批與批之間質(zhì)量、純度和含量的一致性,應(yīng)制訂臨床前評(píng)價(jià)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一般包括:藥物的性狀,物理常數(shù),元素分析,紅外吸收?qǐng)D譜和薄層層析等簡(jiǎn)便而靈敏的控制指標(biāo)。
藥學(xué)各學(xué)科之間的協(xié)調(diào)醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理
藥學(xué)各學(xué)科,合成、值化、分析、藥劑和中試生產(chǎn),構(gòu)成藥學(xué)評(píng)價(jià)的整體,更應(yīng)高度協(xié)調(diào),緊密配合。一個(gè)學(xué)科研究工作的結(jié)果,往往是另一學(xué)科開(kāi)展工作的依據(jù)和必要條件。藥物合成(或植化)要在藥學(xué)評(píng)價(jià)的早期,制備出分析和制劑研究作為對(duì)照用的參比標(biāo)準(zhǔn)品;提供新藥中可能存在的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物的有關(guān)資料;如有可能,分離出雜質(zhì)和降解產(chǎn)物,通過(guò)鑒定或合成,證明它們的化學(xué)結(jié)構(gòu),這將為新藥的純度研究,原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)指明方向。原料藥的實(shí)驗(yàn)室小量制備(簡(jiǎn)稱(chēng)小試)是新藥評(píng)價(jià)起始階段的關(guān)鍵所在,不僅要進(jìn)行方法學(xué)研究,確定基本的制備路線和操作規(guī)程,還要及時(shí)和定期供應(yīng)藥物分析、制劑研究、穩(wěn)定性試驗(yàn),以及生物學(xué)臨床產(chǎn)價(jià)所需質(zhì)量合格的原料藥,應(yīng)集中力量加速進(jìn)行,否則,新藥評(píng)價(jià)將成無(wú)米之炊;實(shí)驗(yàn)室小試與中試生產(chǎn)是緊密相扣的二個(gè)環(huán)節(jié),實(shí)驗(yàn)室選擇合成(或提取分離)路線和方法,要考慮中試生產(chǎn)(以及今后大生產(chǎn))的條件,盡量避免使用特殊的儀器設(shè)備,高難度的技術(shù)操作,以及有毒和價(jià)格昂貴的原材料和溶劑。藥物分析要通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究,確定藥物的純度,雜質(zhì)的性質(zhì)和含量,以及對(duì)雜質(zhì)可能的來(lái)源作出推測(cè),這將為合成(提取分離)改進(jìn)方法,選用原材料和制備條件提供線索;選擇藥物分析、鑒別、和含量測(cè)定方法、要著眼于制、訂新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),既要考慮國(guó)內(nèi)各單位儀器設(shè)備和技術(shù)條件的實(shí)際情況,又要能反映現(xiàn)代新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。新藥的理化性質(zhì)常是劑型設(shè)計(jì)的重要依據(jù)之一,應(yīng)安排在劑型確定以前。原料藥及其制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)要盡早開(kāi)始,特別是某些原料藥和制劑不適宜進(jìn)行加速試驗(yàn),需要長(zhǎng)期留樣觀察,才能獲得完整的數(shù)據(jù)。一般應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室方法成熟,能批量制備時(shí),就開(kāi)始穩(wěn)定性試驗(yàn),才能在申請(qǐng)新藥注冊(cè)前達(dá)到必需的期限。總之,按照各學(xué)科相互關(guān)系的規(guī)律性,加強(qiáng)協(xié)調(diào),做到先后有序,將有助于提高評(píng)價(jià)工作的效果。
新藥研究既是一項(xiàng)多學(xué)科共同完成的系統(tǒng)工程,除各學(xué)科之間主動(dòng)協(xié)調(diào)配合外,需要有一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的組織領(lǐng)導(dǎo),或有相當(dāng)組織能力和經(jīng)驗(yàn)的科研(或管理)人員,他們既了解新藥研究的全過(guò)程,具有對(duì)新藥研究所涉及到的各個(gè)學(xué)科基礎(chǔ)廣泛知識(shí),又能總攬全局,掌握各個(gè)研究階段的重點(diǎn),做到統(tǒng)一指揮安排,使各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作有計(jì)劃的進(jìn)行,前后銜接,一環(huán)扣一環(huán),才能在較短時(shí)間內(nèi)研制出高質(zhì)量的新藥。
藥學(xué)評(píng)價(jià)工作的安排
粗略地講,新藥研究可以分為五個(gè)階段:(1)尋找新藥苗頭階段,(2)確定新藥苗頭階段,(3)臨床前評(píng)價(jià)階段,(4)臨床評(píng)價(jià)階段,(5)申請(qǐng)新藥注冊(cè)階段。藥學(xué)評(píng)價(jià)工作貫穿于新藥研究的全過(guò)程,必須適應(yīng)新藥研究的各個(gè)階段,合理安排,穿插進(jìn)行,由淺入深,不斷完善。
尋找新藥苗頭階段
根據(jù)藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的理論等,合理設(shè)計(jì)并合成大量化合物;或根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)驗(yàn),合理選擇天然物質(zhì),從中分離出活性成分;再經(jīng)過(guò)藥理篩選找出薪藥苗頭。通過(guò)廣篩選和其他途徑也有可能發(fā)現(xiàn)新藥苗頭。
確定新藥苗頭階段
評(píng)選藥物苗頭是新藥評(píng)價(jià)的開(kāi)始,也是十分重要的一步。為了判斷初評(píng)入選化合物是否是真正的新藥苗頭,還需要作大量的工作,以化學(xué)工作而論:
確定入選化合物是否是同類(lèi)化合物中的最佳者。通過(guò)對(duì)已經(jīng)合成篩選的同類(lèi)化合物(包括文獻(xiàn)資料)的構(gòu)效關(guān)系分析,優(yōu)選確定。
確定臨床用藥的開(kāi)式。比較入選化合物的游離堿、各種鹽類(lèi)、和可能應(yīng)用的前體藥物等的理化性質(zhì),判斷那種藥物形式具有比較理想的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。游離堿與鹽類(lèi)的物理性質(zhì)十分懸殊,各種不同鹽類(lèi)的性質(zhì)差異也很大,如溶解性、吸濕性、穩(wěn)定性、臭、味等,這些都將影響藥物的實(shí)際應(yīng)用,有時(shí)前體藥物對(duì)克服新藥的某些缺點(diǎn)有獨(dú)到之處。用藥形式不當(dāng),往往給今后藥物的生產(chǎn)和使用帶來(lái)很大的麻煩,這樣的例子不少。
進(jìn)一步考察入選化合物的理化性質(zhì),是否適于藥用。
調(diào)研入選化合物大規(guī)模生產(chǎn)的可能性,難易程度,原材料來(lái)源和價(jià)格等。
探索可能應(yīng)用的劑型。
在以上工作的基礎(chǔ)上,再結(jié)合入選化合物的藥效、毒性和其他生物學(xué)作用特點(diǎn),全面衡量,綜合判斷,避免片面強(qiáng)調(diào)某一方面的公有制點(diǎn)。藥物苗頭選擇是否得當(dāng),常是新藥研制成敗的關(guān)鍵之一。因此,確定新藥苗頭,應(yīng)持慎重態(tài)度,否則,將是徒勞無(wú)益,造成極大的浪費(fèi)。
臨床前評(píng)價(jià)階段
藥學(xué)評(píng)價(jià)的主要工作應(yīng)在這一階段進(jìn)行。全面開(kāi)展原料藥和制劑的實(shí)驗(yàn)室研究,完成新藥臨床試驗(yàn)所需藥學(xué)方面的工作,為Ⅰ期臨床評(píng)價(jià)作好準(zhǔn)備。
原料藥方面
完成藥物全成的小試研究,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室批量制備,積累充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),為過(guò)渡到中試生產(chǎn),準(zhǔn)備資料;提供臨床前生物學(xué)評(píng)價(jià),制劑和分析研究所需要的原料藥。
開(kāi)始原料藥穩(wěn)定性的研究。從實(shí)驗(yàn)室批量制備的合格樣品中,隨機(jī)留樣3-5批,進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn),包括長(zhǎng)期留樣觀察和加速試驗(yàn)。
新藥的系統(tǒng)分析研究。包括測(cè)定各種理化性質(zhì)、鑒別試驗(yàn)、純度分析、含量測(cè)定和雜質(zhì)檢查等。對(duì)主要雜質(zhì),包括可能影響毒性和制劑穩(wěn)定性的雜質(zhì),進(jìn)行分離、鑒定,并測(cè)定其含量。
制訂臨床研究用新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,提供Ⅰ期臨床評(píng)價(jià)用的原料藥。
2.制劑方面
確定劑型。通過(guò)劑型評(píng)選和實(shí)驗(yàn)研究,確定劑型和處方組成;進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室批量試制和制劑生產(chǎn)工藝的研究,為過(guò)渡到中試生產(chǎn)準(zhǔn)備資料;提供臨床前生物學(xué)評(píng)價(jià)用的藥物制劑。
制劑分析研究。建立主藥含量的測(cè)定方法,如為復(fù)方制劑,全部有效成分均需分析。
制劑穩(wěn)定性和包裝的研究。從實(shí)驗(yàn)室批量試制的樣品中,隨機(jī)取樣3-5批,進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn),包括長(zhǎng)期留樣觀察和加速試驗(yàn)。根據(jù)劑型的特點(diǎn)和原料藥的理化性質(zhì),選好適宜的包裝材料,制成上市包裝樣品。
開(kāi)展制劑生物利用度或體外溶出度的研究。
制訂臨床研究用藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,提供合格的人用制劑,供Ⅰ期臨床評(píng)價(jià)。
臨床評(píng)價(jià)階段
這一階段的藥學(xué)工作主要圍繞中試生產(chǎn)進(jìn)行。
1.Ⅰ期臨床評(píng)價(jià)結(jié)束后,經(jīng)過(guò)Ⅱ期初步臨床對(duì)少數(shù)病人的試驗(yàn),如確認(rèn)新藥有深入研究的價(jià)值,應(yīng)積極籌備原料藥及其制劑的中試生產(chǎn),在Ⅱ期擴(kuò)大臨床評(píng)價(jià)以前完成。用中試生產(chǎn)的藥品供Ⅱ、Ⅲ期臨床評(píng)價(jià)和深入的動(dòng)物試驗(yàn)研究。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室藥學(xué)研究的資料,結(jié)合中試生產(chǎn)的實(shí)際情況,修改或增訂臨床研究用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,并在貯存和臨床試驗(yàn)過(guò)程中積累資料,不斷補(bǔ)充完善,制訂出生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
繼續(xù)原料藥和制劑未完成的實(shí)驗(yàn)室研究,如長(zhǎng)期穩(wěn)定性觀察等;對(duì)中試生產(chǎn)的原料藥和制劑進(jìn)行復(fù)檢核對(duì),包括質(zhì)量控制和穩(wěn)定性考核等。
申請(qǐng)新藥注冊(cè)
撰寫(xiě)新藥注冊(cè)需要的全部藥學(xué)資料。按照我國(guó)的規(guī)定,新藥申請(qǐng)分為五類(lèi),每類(lèi)藥物在申請(qǐng)臨床研究和申請(qǐng)生產(chǎn)兩個(gè)階段時(shí)應(yīng)分別提供相應(yīng)的技術(shù)資料。1985年衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥審批辦法》中已有明文規(guī)定,不再述。
為了與世界接軌,進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的新藥要按國(guó)際注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)提供申請(qǐng)資料。以美國(guó)為例,美國(guó)的藥品食品管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)規(guī)定,新藥申請(qǐng)分為三類(lèi):(1)創(chuàng)新藥物及制劑的申請(qǐng)(new drug application,NFA)。包括創(chuàng)新化學(xué)藥物及其產(chǎn)品;新的治療用途,即新的適應(yīng)癥;新劑量的報(bào)批;新劑型的報(bào)批和新的復(fù)方制劑。(2)專(zhuān)利過(guò)期藥物的申請(qǐng)(abbreviated new drug application,ANDA),包括專(zhuān)利專(zhuān)賣(mài)權(quán)及專(zhuān)利權(quán)的處方藥物和已上市的非處方藥物的長(zhǎng)效控釋制劑。(3)非處方藥物的申請(qǐng)(over-the counter,OTC)。
對(duì)每類(lèi)藥物申請(qǐng)的要求各不相同。
創(chuàng)新化學(xué)藥物及其制劑的申請(qǐng)比較嚴(yán)格。包括二個(gè)步驟:①新藥研究申請(qǐng)(investigation of new drug,IND),相當(dāng)于國(guó)內(nèi)的臨床研究申請(qǐng)。進(jìn)入人體試驗(yàn)的新藥,需要向FDA提出IND,并提供臨床前的藥理、毒理、劑量、藥效、藥代、以及理化參數(shù)、藥物制劑和初步穩(wěn)定性研究等技術(shù)資料,批準(zhǔn)后才能進(jìn)行臨床研究。臨床研究分為四期:第一期在健康人身上試驗(yàn),鑒定藥物的安全性;第二期在少量病身上試驗(yàn),鑒定藥物的有效性和安全性;第三期在大量病人身上試驗(yàn)(3500-5000人),進(jìn)一步鑒定安全性和有效性;第四期是新藥上市后的臨床研究。②新藥申請(qǐng)(NDA),相當(dāng)于國(guó)內(nèi)的新藥生產(chǎn)報(bào)批,一般在三期臨床結(jié)束后申請(qǐng),并提供包括全部IND資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料、臨床研究結(jié)果、生產(chǎn)及質(zhì)量控制、穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、環(huán)境影響分析、以及各種分析方法和生產(chǎn)過(guò)程的確證(Validation)。另外,NDA還要求提供新藥研究六個(gè)技術(shù)部分(化學(xué)、藥理毒理學(xué)、微生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、人藥物動(dòng)力學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué))概括性的匯總摘要約50-200頁(yè)和單獨(dú)一份化學(xué)匯總提綱,包括原料藥和制劑的化學(xué)、制造型質(zhì)量控制、穩(wěn)定性和方法學(xué)確證的一套資料,以及藥物生產(chǎn)和使用過(guò)程中的環(huán)境評(píng)價(jià)。摘要、提綱的詳細(xì)程度與一般科學(xué)和醫(yī)學(xué)期刊雜相當(dāng),試驗(yàn)數(shù)據(jù)盡可能以表格和圖表形式表達(dá)。
其他作為新藥報(bào)批的品種,包括新的適應(yīng)證,新的劑量,新的劑型和新的復(fù)方制劑,都需要臨床試驗(yàn)資料。新的復(fù)方制劑中如果包含創(chuàng)新藥物,要提供單藥和復(fù)方的全部技術(shù)資料。
專(zhuān)利過(guò)期藥物的申請(qǐng)。這類(lèi)藥物不需要作臨床試驗(yàn),只要求提供體內(nèi)生等效性試驗(yàn)資料,證明藥物制劑與過(guò)期的專(zhuān)利制劑具有相同的吸收程度和吸收速度,這是開(kāi)發(fā)這類(lèi)藥物的主要關(guān)鍵。
體內(nèi)生物等效性要求試驗(yàn)樣品與對(duì)照品交叉進(jìn)行,受試者不少于24人。普通制劑只需要單劑量的生物等效性資料,控釋制劑需要有空服單劑量,飽服單劑量和多劑量3個(gè)生物等效性試驗(yàn)資料。生物利用度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后要在80%-120%的范圍內(nèi),包括最高血藥濃度值(Cmax)和血濃-時(shí)間曲線下的面積(AUCo→t,AUCo→∞)。有時(shí)對(duì)生產(chǎn)的制劑還要進(jìn)行制劑含量等價(jià)試驗(yàn),證明不同規(guī)格制劑的等值劑量釋放相同的藥物量(3片含100mg藥物的制劑與1片含300mg藥物的制劑,釋放量相同)。
另外,還需要提供下列資料:原料藥、輔料的質(zhì)量控制和原料藥的雜質(zhì)分析;制劑處方和生產(chǎn)過(guò)程;藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法,包括分析方法的確證;藥物和產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果;以及產(chǎn)品的包裝和標(biāo)簽等。
非處方藥物的申請(qǐng)。只要求提供穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。據(jù)有關(guān)信息,我國(guó)即將實(shí)行非處方藥管理制度。美國(guó)是最早實(shí)行處方藥和非處方藥分類(lèi)管理的國(guó)家,早在1951年,美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)的對(duì)《食品藥品化妝品法》也頒面了一系列法律,對(duì)處方藥與非處方藥的定義、分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、銷(xiāo)售控制等作了明確規(guī)定。后WHO將這種分類(lèi)管理制度向各國(guó)推薦,作為國(guó)家藥品政策的一項(xiàng)立法。如今,發(fā)達(dá)國(guó)家和部分發(fā)展中國(guó)家已先擺事實(shí)行了非處方藥制度。顧名思義,處方藥系指必須經(jīng)醫(yī)生處方,即在醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員指導(dǎo)下使用的藥物;非處方藥則是患者不經(jīng)醫(yī)生處方可直接從藥店購(gòu)取的藥物,又稱(chēng)柜臺(tái)銷(xiāo)售藥物(Over-the counter drug,OTC藥物)。OTC藥物主要來(lái)源于處方藥,某種處方藥經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間,大規(guī)模人群使用后證明療效確切,不需醫(yī)務(wù)專(zhuān)業(yè)人員指導(dǎo),使用安全,經(jīng)國(guó)家行政部門(mén)審批,即從處方藥轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘幏剿帯7翘幏剿幍臉?biāo)準(zhǔn)主要有:①藥物的組合成分及其含量慶在安全、有效的范圍內(nèi),作用緩和;②適應(yīng)證限于預(yù)防治療輕微病癥,或維持和增進(jìn)健康。OTC藥物并非終身制,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間要再次評(píng)審,優(yōu)存劣汰,推陳出新,由各國(guó)衛(wèi)生行政部門(mén)定期修訂公布。處方藥和非處方藥制度,像GMP和新藥審批制度一樣,已為國(guó)際醫(yī)藥界廣泛認(rèn)可,并成為一國(guó)際貫例,有利于藥品的國(guó)際貿(mào)易,對(duì)國(guó)家的衛(wèi)生事業(yè)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展也有重要影響。
除上述三種新藥申請(qǐng)外,美國(guó)還有一類(lèi)稱(chēng)為奧芬藥物(Orphan Drug),是指一些銷(xiāo)路不廣,但對(duì)某些特殊病癥和罕見(jiàn)病具有獨(dú)特療效的藥物。FDA從1983年起制定了奧芬藥物法,鼓勵(lì)和保護(hù)此類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)研究。奧芬藥物在申報(bào)前一般應(yīng)選通過(guò)新藥審批,保護(hù)期為7年。在此期間管理部門(mén)一般不再批準(zhǔn)另外的申報(bào),如果生產(chǎn)單位不能保證臨床需要量,可批準(zhǔn)其他的申報(bào)者進(jìn)行生產(chǎn)。
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