抗炎藥物藥理學進展：

l9世紀末，化學工業(yè)的興起，Ehrlich化學治療概念的建立醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理， 為20世紀初化學藥物的合成和進展奠定了基礎(chǔ)。例如早期的含銻、砷的有機藥物用于治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎(chǔ)上發(fā)展用于治療瘧疾和寄生蟲病的化學藥物。

20世紀30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β內(nèi)酰胺類抗生素得到飛速發(fā)展�；瘜W治療的范圍日益擴大，已不根于細茵感染的疾病。隨著1940年woods和FildeS抗代謝學說的建立，不僅闡明抗菌藥物的作用機理，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如根據(jù)抗代謝學說發(fā)現(xiàn)抗腫搐藥·利尿藥和抗瘧藥等。藥物結(jié)構(gòu)與生物活性關(guān)系的研究也隨之開展，為創(chuàng)制新藥和先導物提供了重要依據(jù)。30比～40年代發(fā)現(xiàn)的化學藥物最多，此時期是藥物化學發(fā)展史上的豐收時代。

進人50年代后，新藥數(shù)量不及初階段，藥物在機體內(nèi)的作用機理和代謝變化逐步得到闡明，導致聯(lián)系生理、生化效應(yīng)和針對病因?qū)ふ倚滤?middot;改進了單純從藥物的顯效基團或基本結(jié)構(gòu)尋找新藥的方法。例如利用潛效（Latentiation）和前藥（Prodrug）概念，設(shè)計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)治療精神分裂癥的氯丙嗪后·精神神經(jīng)疾病的治療，取得突破性的進展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域，一系列抗炎新藥先后上市。

60年代以后構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)展很快，已由定性轉(zhuǎn)向定量方面。定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）是將化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)與生物活性進行分析計算，建立合理的數(shù)學模型，研究構(gòu)-效之間的量變規(guī)律，為藥物設(shè)計、指導先導化合物結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型，F(xiàn)ree-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數(shù)大多是由化合物二維結(jié)構(gòu)測得，稱為二維定量構(gòu)效關(guān)系（2D-QSAR）。50～60年代是藥物化學發(fā)展的重要時期70年代迄今，對藥物潛在作用靶點進行深入研究，對其結(jié)構(gòu)、功能逐步了解。另外，分子力學和量子化學與藥學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學的應(yīng)用，為研究藥物與生物大分子三維結(jié)構(gòu)，藥效構(gòu)象以及二者作用模式，探索構(gòu)效關(guān)系提供了理論依據(jù)和先進手段，現(xiàn)認為SD－QSAR與基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計方法相結(jié)合，將使藥物設(shè)計更趨于合理化。

對受體的深入研究·尤其許多受體亞型的發(fā)現(xiàn)，促進了受體激動劑和秸抗劑的發(fā)展，尋找特異性地僅作用某一受體亞型的藥物，可提高其選擇性。如β和α腎上腺素受體及其亞型阻滯劑是治療心血管疾病的常用藥物；組胺H2受體阻滯劑能治療胃及十二指腸潰瘍。內(nèi)源性腦啡酞類對阿片受體有激動作用，因而呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛活性，目前阿片受體有多種亞型（如δεγηκ等）為設(shè)計特異性鎮(zhèn)痛藥開拓了途徑。

酶是高度特異性的蛋白質(zhì)，生命活動許多是由酶催化的生化反應(yīng)，故具有重要的生理生化活性。隨著對酶的三維結(jié)構(gòu)、活性部位的深入研究，以酶為記點進行的酶抑制劑研究，取得很大進展。例如通過干擾腎素（Renin）-血管緊張素（Angiotensin）-醛固醇（Aldosterone）系統(tǒng)調(diào)節(jié)而達到降壓效用的血管緊張汞轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，是7O年代中期發(fā)展起來的降壓藥。一系列的ACE抑制劑如卡托普利、依那普利·賴諾普利等已是治療高血壓、心力衰竭的重要藥物。3羥基-3-甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，對防治動脈粥樣硬化、降血脂有較好的療效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。

離子通道類似于活化酶存在于機體的各種組織，參與調(diào)節(jié)多種生理功能。7O年代末發(fā)現(xiàn)的一系列鈣拮抗劑（Calcium Antagonists）是重要的心腦血管藥，其中二氫砒錠啶類研究較為深入·品種也較多，各具藥理特點。近年發(fā)現(xiàn)的鉀通通調(diào)控劑為尋找抗高血壓、抗心紋痛和I類抗心律失常藥開辟了新的途徑。

細胞癌變認為是由于基因突變導致基因表達失調(diào)和細胞無限增殖所引起的，因此可將癌基因作為記點，利用反義技術(shù)（antisense technology）抑制細胞增殖的方法，可設(shè)計新型抗癌藥。

8O年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

尋找內(nèi)源性活性物質(zhì)是藥物化學研究的內(nèi)容之一，近年來發(fā)現(xiàn)許多活性多肽和細胞因子·如心鈉素（ANF）是8O年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽，具有很強的利尿、降壓和調(diào)節(jié)心律的作用，內(nèi)皮舒張因子（EDRF）NO是同時期證實由內(nèi)皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質(zhì)，其化學本質(zhì)后證實是一氧化氮（Ho）。它是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子，參與機體的多種生理作用，9O年代后，有關(guān)NO的研究已成國際的熱點。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾，將為心血管抗炎藥等開拓新的領(lǐng)域。

生物技術(shù)（生物工程）是近2O年發(fā)展的高新技術(shù)，醫(yī)藥生物技術(shù)已成為新興產(chǎn)業(yè)和經(jīng)濟生長點。9O年代初以來上市的新藥中，生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益，利用轉(zhuǎn)基因動物-乳腺生物反應(yīng)器研制、生產(chǎn)藥品，將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點之一。

近年來發(fā)展的組合化學技術(shù)，能合成數(shù)量眾多的結(jié)相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快構(gòu)速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發(fā)現(xiàn)先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。

70-90年代，新理論、新技術(shù)、學科間交叉淮透形成的新興學科，都促進了藥物化學的發(fā)展，認為是藥物化學承前啟后，繼往開來的關(guān)鍵時代。

人們認為20世紀中、后期藥物化學的進展和大量新藥上市，歸納為三方面主要原因：（l）生命科學，如結(jié)構(gòu)生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因?qū)W和生物技術(shù)的進展，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐（2）信息科學的突飛猛進，如生物信息學的建立，生物芯片的研制，各種信息效據(jù)庫和信息技術(shù)的應(yīng)用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料，研究水平和效率大為提高；（3）制藥企業(yè)為了爭取國際市場，投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)（R&D），新藥品種不斷增加，促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。