藥物效應動力學參數(shù):
1.劑量的概念(1)最小有效量:出現(xiàn)療效所需的最小劑量稱為最小有效量。
(2)極量:出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量,或安全用藥的最大限度。
(3)治療量:指藥物的常用量,在最小有效量和最小中毒量之間可以產生期望的療效,而又不易中毒的劑量。是臨床常用的有效劑量范圍,一般為介于最小有效量和極量之間的量。
(4)最小中毒量:出現(xiàn)中毒性反應的最小劑量稱為最小中毒量。
(5)中毒量:超過最小中毒量并能引起毒性反應的劑量稱為中毒量。其中引起半數(shù)動物中毒的劑量稱為半數(shù)中毒量(D50);引起實驗半數(shù)動物死亡的劑量稱為半數(shù)致死量(LD50)。
2.量效關系及量效反應曲線藥物效應的強弱與其劑量大小或濃度高低呈一定的關系,即劑量-效應關系,簡稱量效關系。由于所用的效應指標不同,藥物的量效曲線有以下兩種類型:
(1)量反應。藥理效應的強度呈連續(xù)性量的變化,可用數(shù)或量的分級表示,如血壓升降的千帕數(shù)、尿量增減的毫升數(shù)、心率增減的次數(shù)等,稱之為量反應。
其量效曲線稱量反應量效曲線。
①閾劑量:當藥物達到一定的劑量或濃度時才產生效應,此時的劑量稱為閾劑量或閾濃度,也稱為最小有效量或最小有效濃度。
②效能:當藥物的劑量或濃度增加到某一值時,藥物的效應不再隨劑量或濃度的增加而增加,即出現(xiàn)了藥物的最大效應稱為效能,反映了藥物本身的內在活性。
③半數(shù)有效量:效應強度只表示藥物達到一定效應所需的劑量,它反映藥物與受體的親和力,常用產生50%最大效應時的劑量來表示,稱為半數(shù)有效量(ED50)。
(2)質反應。藥理效應表現(xiàn)出反應性質的變化,用陽性或陰性表示,也稱全或無反應,如死亡或生存、驚厥或不驚厥等,稱之為質反應。其量效曲線稱質反應的量效曲線。
①半數(shù)有效量(ED50):指半數(shù)實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量。
②半數(shù)致死量(LD50):指半數(shù)實驗動物死亡的藥物劑量。
(3)藥物的時間-效應關系藥物的效應隨時間而變化,即從給藥開始,到出現(xiàn)效應并達到效應的峰值,直至效應消失,這一過程稱為藥物的時效關系。一般把藥物效應的經時過程分為 3期:從給藥開始到出現(xiàn)效應的時間為潛伏期;從效應的出現(xiàn)到效應消失的時間為持續(xù)期;從效應的消失到體內藥物完全消除的時間稱為殘留期,在此期內,殘留體 內的藥物雖無效應,但對隨后的用藥會有影響,易產生蓄積現(xiàn)象。
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