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抗腫瘤藥藥物化學

2015-03-18 14:46  來源:醫(yī)學教育網    打印 | 收藏 |
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抗腫瘤藥藥物化學

近50年的抗腫瘤藥物研究開發(fā)工作使腫瘤化療取得相當的進步,特別是使血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者生存時間明顯延長,但嚴重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療尚未達到滿意的療效,仍有半數癌癥患者對治療無反應或耐藥而最終導致治療失敗。因此,發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型抗腫瘤藥物仍然是藥學家所必須面對的十分艱巨而長期的使命與挑戰(zhàn)。隨著分子腫瘤學、分子藥理學的飛速發(fā)展使腫瘤本質得以逐步闡明和揭示;大規(guī)?焖俸Y選、組合化學、基因工程等先進技術的發(fā)明和應用加速了藥物開發(fā)的進程;抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進入一個嶄新的時代。當今抗腫瘤藥物的發(fā)展戰(zhàn)略有以下特點:

以占惡性腫瘤90%以上的實體瘤為主攻對象;從天然產物中尋找活性成分;醫(yī)學教育網搜集|整理針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制尋找新的分子作用靶點(酶、受體、基因);大規(guī)?焖俸Y選;新技術的導入和應用:組合化學、結構生物學、計算機輔助設計、基因工程、DNA芯片、藥物基因組學等?鼓[瘤藥物正從傳統(tǒng)的非選擇性單一的細胞毒性藥物向針對機制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展,目前國內外關注的抗腫瘤作用的新靶點和相應的新型抗腫瘤劑或手段有:

以細胞信號轉導分子為靶點:包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉移酶(FTase)抑制劑、MAPK信號轉導通路抑制劑、細胞周期調控劑;以新生血管為靶點:新生血管生成抑制劑;減少癌細胞脫落、黏附和基底膜降解:抗轉移藥等;以端粒酶為靶點:端粒酶抑制劑;針對腫瘤細胞耐藥性:耐藥逆轉劑;促進惡性細胞向成熟分化:分化誘導劑;特異性殺傷癌細胞:(抗體或毒素)導向治療;增強放療和化療療效:腫瘤治療增敏劑;提高或調節(jié)集體免疫功能:生物反應調節(jié)劑;針對癌基因和抑癌基因:基因治療——導入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌。本章就其中一些熱點領域及最新進展簡述之。

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