維拉帕米(verapamil)又名異搏定(isoptin)。
【藥理作用】維拉帕米在離體實(shí)驗?zāi)芙档透]房結(jié)起搏細(xì)胞自律性,減慢竇性頻率,但在整體實(shí)驗中,此作用被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消,人體用藥后竇性頻率減慢約10%,對房室結(jié)的傳導(dǎo)性也能抑制,主要對房室結(jié)的上部、中部有作用,對下部作用較差。過大劑量可使竇房結(jié)、房室結(jié)電活動消失。口服120mg使心電圖P-R間期延長。以上作用使維拉帕米成為治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物。
維拉帕米能舒張冠狀血管及外周血管,增加缺血心肌冠脈流量,增加側(cè)枝循環(huán)流量,也降低外周阻力,降低血壓。
【不良反應(yīng)】約10%患者出現(xiàn)不良反慶,有1%患者需停用藥物?诜字挛改c道癥狀,靜脈注射可致血壓下降,偶見房室傳導(dǎo)阻滯及心收縮性下降,故禁用于嚴(yán)重心衰及中、重度房室傳導(dǎo)阻滯。
同類藥物有加洛帕米(gallopamil)即D600,有較強(qiáng)的心抑制作用,應(yīng)用價值同維拉帕米。
地爾硫(diltiazem)
【藥理作用】地爾硫?qū)π牡碾娚碜饔煤途S拉帕米相似。能明顯抑制竇房結(jié)自律性而減慢心率。也減慢房室結(jié)傳導(dǎo)性,適于治療陣發(fā)性室上性心動過速。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理它對血管的作用接近硝苯地平,能增加冠脈流量。對心肌還有非競爭性拮抗β-受體的作用,可防治心絞痛。雷諾病及偏頭痛等。
【不良反應(yīng)】較少,約2%~5%患者可能出現(xiàn),注射給藥可引起房室傳導(dǎo)阻滯及低血壓。其他副作用有皮疹、頭痛、面部潮紅等。
硝苯地平(nifedipine),又名心痛定。
【藥理作用】硝苯地平的作用與維拉帕米不同,它對竇房結(jié)房室結(jié)及心收縮性的抑制作用較弱,對血管的舒張作用明顯。給藥量略大反能加速房室傳導(dǎo),是交感神經(jīng)活性反射性增高之故。與此同理,在整體中它對心肌也不降低收縮性,因此可與β-受體阻斷藥合用。
硝苯地平舒張冠脈特別是已痙攣收縮的狹窄冠脈,故能增加缺血區(qū)流量,可治心絞痛。也能舒張外周小動脈,降低血壓,可治高血壓,硝苯地平還降低肺血管阻力及肺動脈壓,可治肺動脈高壓癥。
【不良反應(yīng)】發(fā)生率達(dá)20%,一般較輕,主要是低血壓。長期用藥約有5%患者出現(xiàn)頭痛。少數(shù)患者偶見心肌缺血癥狀加重,可能是嚴(yán)重冠脈阻塞、心率加快、血壓過低所致。
硝苯地平在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬二氫吡啶類,這類鈣拮抗藥發(fā)展較快,在作用和藥代動力學(xué)方面都有所改進(jìn),主要有以下幾種:
尼卡地平(nicardipine)
舒張血管較硝苯地平強(qiáng),對腦血管有一定選擇作用。尼索地平(nisoldipine)舒張血管作用更強(qiáng),對冠狀血管選擇性較強(qiáng),治療心絞痛及高血壓良效。尼莫地平(nimodipine)對腦血管有選擇作用而降壓作用較弱,用于治療腦血管痙攣收縮及腦供血不足等疾病,也可防治偏頭痛。尼群地平(nitrendipine)血管舒張作用強(qiáng)大,用于治療高血壓。非洛地平(felodipine)對冠狀血管及外周血管作用明顯,持效較久,用于治療心絞痛及高血壓。伊拉地平(isradipine)對冠脈、腦及外周血管作用較強(qiáng)較久,用于治療高血壓及穩(wěn)定型心絞痛。氨氯地平(amlodipine)舒張冠脈及外周血管,用于治療中、輕度高血壓作用緩慢持久,降低血壓10%~18%,無反射性心動過速醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理。治療穩(wěn)定型心絞痛效果明顯。它的消除t1/2較久,達(dá)35~45小時,日服一次即可。拉西地平(lacidipine)也為長效藥物,日服一次,因它有較好的對細(xì)胞膜的親和力及穿透性。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理作用逐漸開始,不引發(fā)心悸及頭痛,也不致反射性增高交感神經(jīng)活性。有抗動脈粥樣化的作用,還能減少自由基的形成。適于治療高血壓及冠心病心絞痛。
除上述三類藥物外,還有其他鈣拮抗藥:
芐普地爾(bepridil),作用似維拉帕米,能降低竇房結(jié)自律性和房室結(jié)傳導(dǎo)性。還能阻滯鈉通道而降低快反應(yīng)細(xì)胞的自律性和傳導(dǎo)性,也阻滯鉀通道而延長不應(yīng)期。臨床用于治療室上性及室性心動過速。對冠脈的舒張作用較維拉帕米為弱,但仍可用于治療心絞痛。嚴(yán)重的不良反應(yīng)是致心律失常作用,引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,值得注意。
氟桂嗪(flunarizine)對腦血管有選擇性舒張作用,解除其痙攣,能防止缺血缺氧后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+積儲所致的細(xì)胞損害。還能促進(jìn)紅細(xì)胞的變形能力,改善微循環(huán),保護(hù)大腦功能。
氟桂嗪主要用于治療腦血管功能障礙,如腦血管性癡呆及腦供血障礙,能增加智力,改善記憶。也用于治療偏頭痛或各種眩暈。不良反應(yīng)較少,偶見嗜眠、皮疹。
哌克昔林(perhexiline)的鈣拮抗作用較弱,其舒張冠脈、抑制心肌收縮性等作用也弱。主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛。不良反應(yīng)有眩暈、無力,偶見周圍神經(jīng)炎。
普尼拉明(prenylamine),又名心可定(segontin),有非特異性鈣拮抗作用,可治療心絞痛及室性早搏、室性心動過速等。不良反應(yīng)有食欲不振、乏力、皮疹等。
制劑及用法
維拉帕米(verapamil)口服40~80mg/次,3次/日。維持量為40mg/次,3次/日。靜脈注射5~10mg/次,隔15分鐘可重復(fù)1-2次,若無效即停用。
硝苯地平(nifedipine) 口服或舌下含化10~20mg/次,3次/日。
地爾硫(diltiazem)口服30~60mg/次,3次/日。
氟桂嗪(flunarizine) 口服10mg/日,晚上頓服。開始時早、晚各一次。
普尼拉明(prenylamine) 口服15~30mg/次,3次/日。
哌克昔林(perhexiline) 口服100mg/次,2次/日,可遞增至300~400mg/日。
芐普地爾(bepridil) 口服100mg/次,3次/日。
尼卡地平(nicardipine) 口服10~20mg/次,3次/日。
尼莫地平(nimodipine) 靜滴治腦血管痙攣,開始1mg/小時,2小時后2mg/小時。
尼群地平(nitrendipine)口服開始10mg/日,可遞增至30mg/日。
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