化學藥物臨床藥代動力學研究技術：

一、概述

新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分；既是臨床制定合理用藥方案、亦是個體化藥物治療的科學依據(jù)。在藥物臨床試驗階段，創(chuàng)新藥物的臨床藥代動力學研究主要涉及如下內(nèi)容：1、健康志愿者藥代動力學研究在藥物臨床試驗的起始期，以健康志愿者為受試對象進行的單次給藥、多次給藥的藥代動力學研究和進食對口服藥物藥代動力學影響研究，旨在闡明新藥制劑不同劑量水平的吸收、分布、代謝和排泄特征及進食狀態(tài)對口服藥物吸收過程的影響，是新藥臨床藥代動力學的基礎性研究，是制定臨床試驗用藥方案的依據(jù)。藥物代謝產(chǎn)物的藥代動力學研究，首先要比較在人體內(nèi)與動物體內(nèi)代謝轉化是否一致；對人體內(nèi)具有藥理活性的主要代謝產(chǎn)物，應同時進行其臨床藥代動力學研究。藥物－藥物的藥代動力學相互作用研究，闡明新藥在治療相關適應癥條件下，藥物相互作用對其藥代動力學的影響。該研究一般可在Ⅳ期臨床階段進行，如臨床前研究已提示有明顯相互作用，應在臨床試驗階段進行藥物－藥物藥代動力學相互作用的研究。

2、藥物相關適應癥患者的藥代動力學研究結合藥物對照性臨床試驗進行的此項研究，旨在初步明確在相應疾病狀態(tài)下的藥代動力學特點，為指導臨床合理用藥服務。

3、特殊人群藥代動力學研究肝或腎功能損害患者的藥代動力學研究是藥品研發(fā)單位根據(jù)所開發(fā)藥品的特點有計劃進行的專項研究，以闡明患者在代謝或排泄功能障礙的病理條件下，藥物臨床藥代動力學的變化情況，為上述病理狀態(tài)下用藥方案的調(diào)整提供依據(jù)。

老年或兒童患者的藥代動力學研究是根據(jù)藥品所適用的適應癥由藥品研發(fā)單位在藥品開發(fā)過程中有計劃進行的專項研究，目的是闡明老年或兒童患者的藥代動力學特征，為老年或兒童患者的合理用藥提供依據(jù)。

遺傳因素對藥物代謝動力學影響的研究是以闡明藥物代謝的個體差異及種族差異為目的的，以利臨床實施個體化藥物治療及不同種族患者臨床用藥方案的調(diào)整。

4、藥代動力學與藥效動力學的相關性研究該項研究除探索相關性的特征、治療血藥濃度范圍、中毒濃度外，還應確定是否納入臨床治療藥物監(jiān)測的范疇，從而進一步提供安全、有效用藥依據(jù)。上述研究內(nèi)容反映了新藥臨床藥代動力學研究的基礎要求。在新藥研發(fā)實踐中，可結合新藥臨床試驗分期分階段逐步實施，以期闡明臨床實踐所關注的該藥藥代動力學的基本特征，為臨床合理用藥奠定基礎。本技術指導原則的頒布實施，旨在規(guī)范新藥臨床藥代動力學研究的技術要求，為研究者提供相關技術參考，亦為新藥注冊管理、申報資料的技術審評提供科學依據(jù)。鑒于不同類型藥物的臨床藥代動力學特征各不相同，故應根據(jù)所研究品種的實際情況進行綜合分析醫(yī)|學教育網(wǎng)收集整理，確定不同階段所擬研究的具體內(nèi)容，合理設計試驗方案，采用科學可行的實驗技術，實施相關研究，并作出綜合性評價，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)。

二、生物樣品分析方法的建立和確證

由于生物樣品一般來自全血、血清、血漿、尿液或其他組織，具有取樣量少、藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)的干擾多（如激素、維生素、膽汁以及可能同服的其他藥物）以及個體的差異大等特點，因此必須建立靈敏、專一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并對方法進行確證。