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四環(huán)素類抗生素是由放線菌產生的一類廣譜抗生素及半合成抗生素,具有菲烷的基本骨架。
四環(huán)素類抗生素在趕早狀態(tài)下比較穩(wěn)定,但遇日光可變色。在酸及堿性條件下都不夠穩(wěn)定,易發(fā)生水解。四環(huán)素類藥物主要有以下化學性質:
1. 酸性條件下不穩(wěn)定:C-6羥基和C-5α上的氫正好處于反式構型易發(fā)生消除反應,生成無活性橙黃色脫水物。
在pH2——6條件下C-4位二甲氨基很易發(fā)生可逆反應的差向異構化。土霉素由于存在C-5羥基與C-4二甲氨基之間形成氫鍵,4位的差向異構化比四環(huán)素難。而金霉素由于C-7氯原子的空間排斥作用,使4位異構化反應比四環(huán)素更容易發(fā)生。
2. 堿性條件下不穩(wěn)定:在堿性條件下生成具有內酯結構的異構體。
3. 和金屬離子的反應:在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。這不僅給臨床使用制成合適的溶液帶來不便,而且還會干擾口服時的血藥濃度。由于四環(huán)素類能合鈣離子形成絡合物,在體內,在體內該絡合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上,對小兒服用會發(fā)生牙齒變黃,孕婦服用后其產兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長抑制。因此對小兒和孕婦應慎用或禁用。
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