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溶解度、分配系數(shù)對(duì)藥效的影響是什么

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“溶解度、分配系數(shù)對(duì)藥效的影響是什么”是藥物化學(xué)的知識(shí)點(diǎn),為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生備考,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理出如下內(nèi)容:

水是生物系統(tǒng)的基本溶劑,藥物要轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液,需要溶解在水中,即要求一定的水溶性(親水性)。而藥物要通過(guò)脂質(zhì)的生物膜需要一定的脂溶性(親脂性)。

過(guò)大或過(guò)小的水溶性和脂溶性均不利于藥物的吸收。

藥物的脂溶性和水溶性的相對(duì)大小一般以脂水分配系數(shù)來(lái)表示。

P=Co/Cw

脂水分配系數(shù):化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后,在非水相中的濃度Co和水相中的濃度Cw的比值,常取其對(duì)數(shù)lgP,且廣泛采用正辛醇作為非水相測(cè)定脂水分配系數(shù)。

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其水溶性和脂溶性,改變分子結(jié)構(gòu)將顯著影響脂水分配系數(shù)。例如在分子中引入極性較大的基團(tuán)使脂水分配系數(shù)下降,反之使脂溶性增加。各類藥物因作用不同,分別要求不同的脂溶性,比如,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物需要通過(guò)血腦屏障,應(yīng)具有較大的脂溶性。研究表明,全身麻醉藥和鎮(zhèn)靜催眠藥的活性與其lgP有關(guān),因?yàn)槿砺樽硭幉皇桥c體內(nèi)的某種特異性受體結(jié)合,而可能是與腦液中的水分子形成微晶水合物,即和水分子以氫鍵連接形成一個(gè)籠狀復(fù)合物,全身麻醉藥的分子正好封閉于其中。這種微晶水合物會(huì)改變維持醒覺(jué)狀態(tài)所必須的電脈沖傳導(dǎo),從而引起了麻醉作用。因而全身麻醉藥的藥效主要由其理化性質(zhì)決定。

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主講老師:劉 楝老師

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