原發(fā)性血小板增多癥-血液病主任醫(yī)師輔導(dǎo)精華:

病因

原發(fā)性血小板增多癥是由單個(gè)異常多能干細(xì)胞克隆性增殖引起的疾病?？寺”举|(zhì)的建立是因?yàn)樵谝粋€(gè)此病女性病例的紅細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）的一個(gè)同工酶，表現(xiàn)為G-6-PD兩種類(lèi)型“A”和“B”的雜合子。在另一個(gè)患者的紅系和粒系祖細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了同樣的異常。本病主要表型表達(dá)在巨核-血小板系的原因不明，可能與異?？寺?duì)巨核-血小板系的調(diào)節(jié)因子存在優(yōu)勢(shì)反應(yīng)有關(guān)，也可能突變發(fā)生在分化主要傾向于巨核-血小板系的多能干細(xì)胞。組織學(xué)檢查和巨核細(xì)胞體外培養(yǎng)表明，本病骨髓中巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的異常擴(kuò)增?；颊吖撬韬脱后w外培養(yǎng)巨核細(xì)胞克隆形成單位（CFU-MEG）比正常人或繼發(fā)性血小板增多癥對(duì)照明顯增多，可伴有CFU-MEG克隆大小的異常和核的核內(nèi)復(fù)制，在無(wú)外源生長(zhǎng)因子加入時(shí)也常有CFU-MEG的生長(zhǎng)。少數(shù)病例也伴有粒-單核細(xì)胞集落形成單位和紅細(xì)胞集落形成單位的增多。

本病巨核細(xì)胞數(shù)、平均巨核細(xì)胞容量均增高。血小板生成可達(dá)正常速率的15倍。血小板壽命通常正常，少數(shù)病例縮短可能系脾破壞血小板所致。血小板大量增多導(dǎo)致出血和血栓形成的機(jī)制并不肯定。一般認(rèn)為血小板功能的異常是出血的主要原因，部分患者凝血因子減少可能為原因之一。血小板數(shù)量的顯著增多導(dǎo)致高聚集性血栓形成。血小板內(nèi)在缺陷表現(xiàn)為血小板內(nèi)5-羥色胺降低、血小板粘附功能降低、腺苷二磷酸（ADP）和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集功能降低等。本病巨核細(xì)胞增殖不僅在骨髓內(nèi)，而且可累及骨髓外組織，肝、脾等組織內(nèi)可出現(xiàn)巨核細(xì)胞系為主的增生灶。由于惡性程度較低，增長(zhǎng)速度較慢，肝、脾常呈中等度腫大。至今未發(fā)現(xiàn)與此病有關(guān)的外部致病因素醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整/理搜集。

臨床表現(xiàn)

原發(fā)性血小板增多癥病程緩慢，許多患者長(zhǎng)期無(wú)癥狀，自動(dòng)血細(xì)胞檢查儀器的使用使診斷無(wú)癥狀病例的機(jī)會(huì)增多。本病的主要臨床表現(xiàn)為出血和血栓形成。與其他骨髓增殖性疾病不同，發(fā)熱、多汗、體重減輕等非常少見(jiàn)。體格檢查約40%患者僅發(fā)現(xiàn)脾腫大，一般為輕度或中等度腫大?？砂l(fā)生脾萎縮和脾梗塞。淋巴結(jié)腫大罕見(jiàn)。

出血可為自發(fā)性，也可因外傷或手術(shù)引起。自發(fā)性出血以鼻、口腔和胃腸道黏膜多見(jiàn)。泌尿道、呼吸道等部位也可有出血。腦出血偶有發(fā)生，可引起死亡。此病出血癥狀一般不嚴(yán)重，但嚴(yán)重外傷或手術(shù)后的出血可能危及生命。阿司匹林或其他抗炎藥物可引起或加重出血。

血栓形成在老年患者中易見(jiàn)到，年輕患者中較少見(jiàn)。動(dòng)脈和靜脈均可發(fā)生，但動(dòng)脈血栓形成更多見(jiàn)。腦血管、脾血管、腸系膜血管和指、趾血管為好發(fā)部位。血栓形成一般發(fā)生在小血管，但也可發(fā)生在大血管。手指或腳趾血管阻塞可出現(xiàn)局部疼痛、灼燒感、紅腫和發(fā)熱，可發(fā)展成青紫或壞死。腦血管血栓形成常引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，暫時(shí)性腦缺血、視覺(jué)障礙、感覺(jué)障礙、頭痛、頭暈、失眠等常見(jiàn)，腦血管意外也有發(fā)生。肺血栓和心肌梗死均有發(fā)生。習(xí)慣性流產(chǎn)和陰莖異常勃起也有報(bào)道。皮膚瘙癢較真性紅細(xì)胞增多癥少見(jiàn)。