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苯中毒毒理

2011-08-20 16:12 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  苯中毒的毒理是公衛(wèi)助理醫(yī)師考試要求掌握的內(nèi)容,醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理相關內(nèi)容供大家參考。

  (一)吸收與代謝

  苯在生產(chǎn)環(huán)境空氣中以蒸氣狀態(tài)存在,主要通過呼吸道進入人體,皮膚僅能吸收少量。苯蒸氣進入肺泡后,血/氣分配系數(shù)為6.58~9.3.吸收的苯約50%以原形由呼吸道重新排出。40%左右在體內(nèi)氧化,形成酚(23.5%)、對苯二酚(4.8%)、鄰苯二酚(2.2%)等,這些代謝物與硫酸和葡萄糖醛酸結合(約30%)隨尿排出,故測定尿中硫酸鹽及尿酚的量可反映近期體內(nèi)吸收的情況,一部分鄰苯二酚也可氧化形成粘糠酸,然后分解為CO2和水排出體外。

  留在體內(nèi)的苯,主要分布在骨髓、腦及神經(jīng)系統(tǒng)等含脂肪組織多的組織內(nèi),尤以骨髓中含量最多,約為血液中的20倍。苯的代謝主要在肝臟內(nèi)進行。肝微粒體的混合功能氧化酶使苯羥基化,成苯基羥胺。

  (二)毒性

  苯屬中等毒類?諝庵斜綕舛冗_2%時,人吸入后在5~10分鐘內(nèi)致死。成人攝入約15ml苯可引起虛脫、支氣管炎及肺炎。大量吸入苯主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,長期接觸一定量的苯,可損害造血系統(tǒng)。出現(xiàn)血象及骨髓象異常。甚至發(fā)生再生障礙性貧血白血病。

  (三)中毒機理

  苯中毒的發(fā)病機理迄今尚未闡明,結合近代的細胞及分子水平的研究結果,有以下觀點:①對骨髓造血系統(tǒng)的影響:苯的許多代謝產(chǎn)物,如苯醌、醌醇、苯三酚等,具有影響細胞內(nèi)大分子活性的作用,它們可同RNA、DNA、蛋白質上的某些化學基團結合,進而造成酶失活,阻斷DNA合成和蛋白質的裝配等,如苯酚可連接到DNA或蛋白質的分子上。醌醇、苯醌、苯酚能抑制細胞RNA的合成。苯醌還能與谷胱甘肽分子共價結合,影響其生物活性,而粘糠醛可以和氨基酸或細胞的巰基結合產(chǎn)生毒性作用,在動物實驗中已發(fā)現(xiàn)它有明顯的骨髓毒性。②苯影響免疫系統(tǒng),從分子免疫學角度,芳香族化合物與蛋白質結合后極易形成自身抗原,誘發(fā)機體產(chǎn)生變態(tài)反應,造成血液細胞的損害。③酚類為原漿毒,可直接抑制造血細胞的核分裂,對骨髓中增生活躍的幼稚細胞有明顯損害作用。

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