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制劑中藥物的化學(xué)降解(2)

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  藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,其降解反應(yīng)也不同。藥物的化學(xué)降解反應(yīng)包括藥物的水解、氧化、異構(gòu)化、脫羧、聚合等,但以水解和氧化反應(yīng)為最主要的降解反應(yīng)。

  二、藥物的氧化反應(yīng)

  藥物制劑暴露在空氣中,常溫下受空氣中氧氣的氧化而發(fā)生降解反應(yīng),為自氧化反應(yīng)。氧化降解的結(jié)果,不僅降低藥效,而且可能發(fā)生顏色變化或析出沉淀,使澄明度不合格,甚至產(chǎn)生有毒物質(zhì)。藥物的氧化過(guò)程比水解過(guò)程更復(fù)雜,反應(yīng)的難易與結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系,如酚類(lèi)、烯醇類(lèi)、芳胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、噻嗪類(lèi)藥物等易氧化。

 ?。ㄒ唬┓宇?lèi)藥物

  如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水楊酸鈉等,在氧氣、金屬離子、光線、溫度等的影響下,均易氧化變質(zhì),有些氧化后形成有色的醌類(lèi)化合物,如苯酚變成玫瑰紅色。

 ?。ǘ┫┐碱?lèi)藥物的氧化

  代表藥物是維生素C,分子中含有兩個(gè)烯醇基,極易氧化,且在有氧和無(wú)氧條件下均易氧化。

  金屬離子對(duì)維生素C的氧化有明顯的催化作用,特別是銅離子,2×10-4摩爾濃度的銅離子,就能使氧化反應(yīng)速度增大一萬(wàn)倍,維生素C溶液最穩(wěn)定的pH為5.8-6.2,所以,其制劑中加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉、金屬離子絡(luò)合劑EDTA等對(duì)穩(wěn)定性有利。

  (三)芳胺類(lèi)藥物的氧化

  如磺胺類(lèi)鈉鹽、對(duì)氨基水楊酸鈉等均易氧化變色。

 ?。ㄋ模┢渌?lèi)型藥物的氧化

  吡唑酮類(lèi)藥物如氨基比林、安乃近等,由于吡唑酮環(huán)上的不飽和鍵而易被氧化;噻嗪類(lèi)藥物如鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪等,在水分、光線、金屬離子、氧等的影響下,極易氧化變色;含不飽和鍵的藥物如油脂、維生素A等也極易氧化,并常伴有特殊嗅味。此外,如奎寧、氯喹、氯仿、乙醚等都易氧化降解。

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直播時(shí)間:3月10日 19:30-21:00

主講老師:劉 楝老師

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