血清TSH測(cè)定方法已經(jīng)經(jīng)歷了四個(gè)階段的改進(jìn)。第一代TSH測(cè)定，主要采用放射免疫測(cè)定（RIA）技術(shù)，靈敏度較差（1-2mU/L），下限值為0mU/L，可以診斷原發(fā)性甲減，但無(wú)法診斷甲亢；第二代TSH測(cè)定以免疫放射法（IRMA）為代表，敏感性和特異性明顯提高，靈敏度達(dá)0.1-0.2mU/L，稱為敏感TSH（sensitive TSH，sTSH）測(cè)定，其正常值范圍為0.3-4.5mU/L。該方法已經(jīng)能夠診斷甲亢；第三代TSH測(cè)定以免疫化學(xué)發(fā)光法（ICMA）為代表，靈敏度為0.01-0.02mU/L；第四代TSH測(cè)定以時(shí)間分辨免疫熒光法（TRIFA）為代表，靈敏度可達(dá)0.001mU/L。第三、四代TSH測(cè)定方法稱為超敏感TSH（ultrasensitive TSH，uTSH）測(cè)定。

　　TSH的正常值參考范圍為0.3-5.0mU/L，轉(zhuǎn)換為對(duì)數(shù)后呈正態(tài)分布。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，如果嚴(yán)格篩選的甲狀腺功能正常志愿者，TSH正常值參考范圍在0.4和2.5mU/L之間，故許多專家建議將血清TSH上限降低到2.5mU/L，但是內(nèi)分泌學(xué)界尚未對(duì)這個(gè)觀點(diǎn)達(dá)成共識(shí)。我國(guó)學(xué)者通過(guò)大樣本、前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，1.0-1.9mU/L是TSH的最安全范圍。隨訪這個(gè)范圍內(nèi)的人群5年，發(fā)生甲亢和甲減的機(jī)率較這個(gè)范圍之外的人群顯著降低。

　　各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定本室的TSH正常值參考范圍。美國(guó)臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)（NACB）建議，正常值應(yīng)來(lái)源于120例經(jīng)嚴(yán)格篩選的正常人。正常人的標(biāo)準(zhǔn)是：①甲狀腺自身抗體（TPOAb、TgAb）陰性；②無(wú)甲狀腺疾病的個(gè)人史和家族史；③未觸及甲狀腺腫；④未服用除雌激素外的藥物。國(guó)內(nèi)學(xué)者還發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)氐牡鉅I(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也影響正常人的TSH水平。

　　TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用：①診斷甲亢和甲減，sTSH是首選指標(biāo)；②診斷亞臨床甲狀腺功能異常（亞臨床甲亢和亞臨床甲減）；③監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替代治療，TSH目標(biāo)值設(shè)定為0.2-2.0mU/L。老年人適當(dāng)提高，建議為0.5-3.0 mU/L；④監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌（DTC）L-T4抑制治療，抑制腫瘤復(fù)發(fā)的TSH目標(biāo)值，低?；颊邽?.1-0.5mU/L，高?；颊?lt;0.1mU/L（低、高?；颊叨x見(jiàn)甲狀腺癌診治指南）；⑤對(duì)甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征（Euthyroid Sick Syndrome，ESS），建議采用較寬的TSH參考范圍(0.02-10mU/L)，并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測(cè)定。這些患者TSH水平在疾病的急性期通常暫時(shí)低于正常，恢復(fù)期反跳至輕度增高值。TSH輕度增高（-20mU/L）通常不影響預(yù)后，可于出院后2-3個(gè)月復(fù)查評(píng)價(jià)；⑥中樞性（包括垂體性和下丘腦性）甲減的診斷，原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí)，血清TSH值應(yīng)大于10mU/L。若此時(shí)TSH正?；蜉p度增高，應(yīng)疑似中樞性甲減（見(jiàn)甲減章節(jié)）；⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征（垂體TSH瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征）的診斷，甲狀腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考慮本病，但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測(cè)定技術(shù)問(wèn)題。