臨床器官移植術(shù)的創(chuàng)建至今已有50多年的歷史,從腎移植到心肺移植、肝臟移植;從完整的器官移植到部分組織器官甚至是細(xì)胞移植;從單一的器官移植到器官聯(lián)合移植。經(jīng)歷了理論、倫理、技術(shù)等考驗(yàn),逐步走向成熟并越來(lái)越多地被人們所接受,成為臨床治療不可逆器官的終末期衰竭性疾病的唯一手段醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
一、腎臟移植
腎臟移植,始創(chuàng)于1950年,開(kāi)展最早、應(yīng)用最多和效果最佳的一種器官移植。腎臟移植已成為臨床器官移植的重要項(xiàng)目。腎臟移植患者l年和5年的存活率分別可達(dá)90%~95%和80%~90%.在HLA基因背景與供者相同或接近的患者,移植存活率甚至高達(dá)十?dāng)?shù)年或數(shù)十年。
?。ㄒ唬┙M織配型在腎臟移植中的應(yīng)用
組織配型是腎臟移植前選擇供者的重要手段,主要包括AB0血型配型、HLA配型和交叉配型。在供者器官選擇時(shí),應(yīng)該遵循以下原則:①以AB0血型完全相同者為好,至少能夠相容。②選擇最佳HLA配型的供者器官。由于HLA抗原系統(tǒng)復(fù)雜,不可能完全匹配,“可允許的不相容匹配法則”法則規(guī)定:必須相配的位點(diǎn)包括10個(gè)Ⅰ類和5個(gè)Ⅱ類HLA位點(diǎn),其余的位點(diǎn)均為“可允許的不相容配型位點(diǎn)”。在器官移植中,實(shí)際上只力求最佳匹配。由HLA-C等位基因表達(dá)者少可不必重視,而HLA-D、DR與移植排斥反應(yīng)關(guān)系密切,應(yīng)匹配。在器官缺乏的情況下,對(duì)受者施用免疫抑制劑,不再?gòu)?qiáng)調(diào)HLA配型,但AB0血型應(yīng)該相容,預(yù)存的細(xì)胞毒抗體必須陰性。
(二)腎移植受者的療效監(jiān)測(cè)
腎移植中超急排、急排和慢排均可出現(xiàn)。因免疫抑制劑的應(yīng)用,導(dǎo)致病毒等細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物感染,可影響移植物的存活和受者的健康。腎移植的療效監(jiān)測(cè),主要依賴于受者免疫狀態(tài)的檢測(cè)。臨床觀測(cè)的項(xiàng)目包括:T細(xì)胞總數(shù)、CD4/CD8比值和IL-2及其受體的檢測(cè)。以幫助判斷排斥反應(yīng)的發(fā)生,評(píng)估免疫抑制劑治療的效果;組織活檢觀察腎組織炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)或CsA中毒情況,以預(yù)測(cè)排斥反應(yīng)的發(fā)生和調(diào)整用藥劑量;根據(jù)條件,選用RIA或HPLC法動(dòng)態(tài)測(cè)定CsA血藥濃度,以指導(dǎo)合理用藥,減少腎毒性醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
二、骨髓與其他來(lái)源的干細(xì)胞移植
(一)骨髓移植
骨髓移植是移植中獨(dú)具特性的移植類型,可同時(shí)存在HVGR和GVHR.此類移植主要被應(yīng)用于白血病、淋巴瘤以及再生障礙性貧血等遺傳性血液系統(tǒng)疾病的治療。目前全世界接受自體或異基因個(gè)體骨髓移植者已分別達(dá)到數(shù)萬(wàn)人。HVGR和GVHR均發(fā)生于異基因移植者,而在自體骨髓移植者,因無(wú)HLA差異不產(chǎn)生移植排斥反應(yīng),成功率可達(dá)100%.為了提高骨髓移植的成功率,仍應(yīng)進(jìn)行涉及供體選擇的HLA配型、紅細(xì)胞血型鑒定等。對(duì)配型不理想者,可通過(guò)適當(dāng)減少供體骨髓中的T細(xì)胞以達(dá)到減輕GVHR之目的。常用方法有CD3單抗結(jié)合去除法等。
骨髓移植,實(shí)質(zhì)上是造血干細(xì)胞移植。骨髓中造血干細(xì)胞的質(zhì)和量對(duì)移植的成敗至關(guān)重要。造血干細(xì)胞的測(cè)定可選用FCM法、細(xì)胞培養(yǎng)、免疫標(biāo)記分析及細(xì)胞因子(CSF、IL-3等)刺激的方法。造血干細(xì)胞的特征性表面標(biāo)記是CD34,其中多能干細(xì)胞為:CD34+/CD38-、CD34+/HLA-DR-等。定向干細(xì)胞為:CD34+/CD38+、CD34+/HLA-DR+等。在骨髓中CD34+細(xì)胞約占單個(gè)核細(xì)胞的1%~4%,外周血的CD34+細(xì)胞僅為0.01%~0.1%.當(dāng)受到腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥及某些重組細(xì)胞因子等作用后,外周血CD34+細(xì)胞可大幅增高,此為干細(xì)胞移植提供了另一條可能的途徑醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
?。ǘ┩庵苎湍氀杉?xì)胞移植
通過(guò)外周血或臍血?jiǎng)訂T的方法,獲取足量的干細(xì)胞用于移植,同樣可以達(dá)到與骨髓移植相同的治療目的。經(jīng)CSF、IL-3等刺激動(dòng)員后,臍帶血CD34+細(xì)胞含量可高出成人外周血近20倍,且免疫原性弱、獲取的方法簡(jiǎn)便,備受臨床工作者的青睞。應(yīng)進(jìn)行包括HLA、AB0血型配型,血常規(guī)與骨髓檢驗(yàn),性染色體測(cè)定、造血干細(xì)胞鑒定和GVHR征象追蹤等。臍血庫(kù)為接受移植的患者提供臍血來(lái)源的方便,是一項(xiàng)很有發(fā)展?jié)摿Φ呐R床移植項(xiàng)目。近年來(lái)正在進(jìn)行的研究還發(fā)現(xiàn),應(yīng)用不同的細(xì)胞因子,體外誘導(dǎo)來(lái)自骨髓、臍血以及胚胎多能干細(xì)胞的定向分化,以獲得具有不同功能和分化方向的干細(xì)胞,若用之于移植,有可能使臨床治療更具組織或器官特異性。
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