武漢大學(xué)校生命科學(xué)學(xué)院院長舒紅兵教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組在細(xì)胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域再次取得重大突破。該研究成果發(fā)表在免疫學(xué)領(lǐng)域權(quán)威刊物、《細(xì)胞》(Cell)雜志子刊《免疫》(Immunity)。這是繼2008年9月該研究組在Immunity發(fā)表論文后,該刊物發(fā)表的第二篇研究論文。據(jù)介紹,Immunity雜志自1994年創(chuàng)刊以來,共發(fā)表了3篇由我國完成的工作,其中2篇由舒紅兵研究組完成。
天然免疫是細(xì)胞和機(jī)體天然存在的非特異性或廣譜的抗病原微生物的功能,是機(jī)體抵抗病原微生物的第一道防線??共《咎烊幻庖咦钪匾姆绞街皇峭ㄟ^I型干擾素來介導(dǎo)的。病毒感染細(xì)胞后,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生具有抗病毒功能的I型干擾素。
2005年,舒紅兵研究組及其他3個實(shí)驗室各自獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了一個在病毒醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理感染誘導(dǎo)I型干擾素表達(dá)的信號傳導(dǎo)中不可缺少的蛋白,并被分別命名為VISA、MAVS、IPS-1和Cardif.該項成果被認(rèn)為是細(xì)胞抗病毒天然免疫領(lǐng)域中一項路標(biāo)式的發(fā)現(xiàn),以及2005年細(xì)胞信號傳導(dǎo)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)之一。舒紅兵研究組的相關(guān)論文在《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)發(fā)表后,在3年多的時間里已被SCI他引250多次。
2008年9月,舒紅兵研究組用表達(dá)克隆的方法發(fā)現(xiàn)了一個與VISA相互作用、共同定位于線粒體外膜并在病毒感染誘導(dǎo)I型干擾素的信號傳導(dǎo)過程中具有關(guān)鍵作用的新接頭蛋白MITA,相關(guān)論文以“Feature Article”形式發(fā)表在Immunity.該雜志同期配發(fā)專門評論文章,認(rèn)為“該項研究填補(bǔ)了病毒核酸信號傳導(dǎo)中的一項空白,并推動了對細(xì)胞抗病毒天然免疫的了解”。同時,還被論文評估機(jī)構(gòu)Faculty of 1000 Biology推薦為“必讀”論文,被《自然-中國》選為亮點(diǎn)論文。
“機(jī)體對病毒等的免疫反應(yīng)如果不被適當(dāng)控制,就會引起免疫損傷和疾病。”為了探尋細(xì)胞抗病毒天然免疫的調(diào)控機(jī)理,在這項最新研究中,舒紅兵研究組通過酵母雙雜交的方法篩選與MITA相互作用的蛋白,發(fā)現(xiàn)了定位于線粒體的E3泛素連接酶RNF5.進(jìn)一步實(shí)驗表明,病毒感染細(xì)胞后,RNF5在線粒體外膜上泛素化修飾MITA并引起該蛋白降解,從而抑制了病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素表達(dá)以及細(xì)胞抗病毒天然免疫反應(yīng)。舒紅兵研究組的這項最新研究成果為了解抗病毒天然免疫的精細(xì)調(diào)控機(jī)制提供了新線索。