在機體內(nèi)存在著60多種氨基轉(zhuǎn)移酶,氨基轉(zhuǎn)移酶是催化α-氨基酸和α-酮酸之間氨基轉(zhuǎn)移的酶。用于檢測肝細胞損傷程度的主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。
70年代前,檢測血清ALT和AST采用化學(xué)比色方法(賴氏和金氏法)。80年代至今采用IFCC推薦的酶動力學(xué)方法。ALT作用于L-丙氨酸和α-酮戊二酸產(chǎn)生丙酮酸和L-谷氨酸,丙酮酸和NADH在LDH的作用下產(chǎn)生L-乳酸和NAD+,在340nm處檢測NADH的吸收峰來推算血清中ALT的濃度。AST作用于天門冬氨酸和r酮戊二酸產(chǎn)生草酰乙酸和L-谷氨酸,草酰乙酸和NADH在MDH的作用下產(chǎn)生L-蘋果酸和NAD+,在340nm處檢測NADH的吸收峰來計算血清中AST的濃度。
ALT廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序為肝臟、腎臟、心臟、骨骼肌等。肝細胞的ALT主要存在于細胞質(zhì)中,只有少量在線粒體中。由于肝細胞中ALT活性約比血清高2850倍,醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理故有1%的肝細胞損傷,就足以使血液中ALT活性升高1倍。
AST也廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序為心臟、肝臟、骨骼肌和腎臟等。肝細胞中AST大部分(60%)存在于線粒體中,少部分(40%)存在于胞質(zhì)中。血清中AST和ALT活性比值約為1.15.
AST有兩種同工酶,存在于胞質(zhì)中的稱為胞質(zhì)AST(c-AST);存在于線粒體中的稱為線粒體AST(m-AST)。正常血清中大部分為c-AST,m-AST僅占10%以下。
參考值:
ALT:<40u/L(37℃) (酶速率法)
AST:<45U/L(37℃) (酶速率法)
AST/ALT:1.15左右
臨床意義:ALT和AST均屬于肝細胞內(nèi)非特異性功能酶,醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理生理情況下血清轉(zhuǎn)氨酶活性很低,劇烈運動后因乳酸含量增加,血液pH降低,導(dǎo)致細胞膜通透性改變,轉(zhuǎn)氨酶釋放人血增加。
?。?)急性病毒性肝炎:ALT雖不特異,但是最敏感的指標(biāo)。在急性肝炎過程中,血清ALT活性高低多與臨床病情輕重相平行。肝炎患者血清ALT變化規(guī)律一般為三種:
?、偌毙圆《拘愿窝?,早期ALT升高,出現(xiàn)黃疸后ALT急劇升高,高峰可達正常人的l0倍以上,至黃疸極期,ALT迅速下降。某些無黃疽患者早期ALT也可急劇升高,達高峰后迅速下降至100~200U/L時,常常持續(xù)一段時間后恢復(fù)正常;
②部分無黃疸型肝炎患者早期ALT升高不明顯,長期留于較高水平,持續(xù)數(shù)月或數(shù)年而轉(zhuǎn)為慢性肝炎;
?、圯p型無黃疸型肝炎常常只有一過型ALT升高,很快恢復(fù)正常。
ALT的半壽期為47±10小時,AST的半壽期為17±5小時,急性肝炎恢復(fù)期AST先于ALT恢復(fù)正常。急性肝炎和亞急性重癥肝炎早期,ALT明顯增高,隨病情惡化,大量肝細胞壞死,致血中ALT下降,甚至在正常范圍內(nèi),與此同時膽紅素卻進行性升高,呈現(xiàn)“酶膽分離”現(xiàn)象,此為重癥肝炎臨終期的表現(xiàn),預(yù)后極差。在急性肝炎時肝細胞輕度損害,線粒體未受破壞,血中ALT升高程度大于AST,AST/ALT比值降低,而且血清中AST大部分為c-AST,如損害嚴重,線粒體受到破壞,血清m-AST才升高,故m-AST升高是肝細胞壞死的指征。
?。?)慢性肝炎和脂肪肝:急性肝炎患者如血清ALT活性持續(xù)升高或反復(fù)波動達半年以上者,說明已成為慢性肝炎。慢性遷延型肝炎ALT、AST輕度上升,一般不超過參考值的3倍,有時可降至正常,其他肝功能試驗正常。當(dāng)病變累及線粒體時AST升高程度可超過ALT。慢性活動型肝炎,ALT多數(shù)升高至參考值3~5倍以上,且長期維持在較高水平。如伴有肝壞死時ALT可升高到參考值10倍以上。脂肪肝,ALT可持續(xù)輕度升高并伴有高脂血癥。
?。?)肝硬化:肝硬化代償期患者血清ALT可輕度增高或正常,失代償期ALT可持續(xù)升高。系統(tǒng)觀察ALT的變化對判斷預(yù)后或分析病因等有一定意義。膽汁淤積性肝硬化ALT活性較高可與黃疸平行,AST升高不及ALT顯著。肝硬化病變累及線粒體時,多數(shù)AST升高程度超過ALT.
?。?)原發(fā)性肝癌:ALT可正?;蜉p中度升高,提示可能并發(fā)肝壞死,預(yù)后嚴重。
?。?)膽道疾?。赫r肝細胞內(nèi)ALT、AST的一部分可通過肝細胞膜到肝竇狀隙而進入血液,一部分通過溶酶體分泌進入毛細膽管排人小腸,故當(dāng)各種原因引起膽道梗阻時,醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理后部分酶反流入血,可致ALT中度升高,梗阻緩解后1~2周即可恢復(fù)正常。
?。?)其他疾?。篈LT廣泛存在于各組織中,機體器官有實質(zhì)性損害時,ALT均可增高。如急性心肌梗死、右心功能不全、多發(fā)性肌炎、肌營養(yǎng)不良、急性腎盂腎炎、大葉性肺炎、支氣管炎、傳染性單核細胞增多癥、潰瘍性結(jié)腸炎、細菌性或阿米巴性肝膿瘍等疾病、瘧疾、血吸蟲病,外傷、手術(shù)等均可造成血清ALT和AST增高。某些化學(xué)藥物如異菸肼、氯丙嗪、利福平、環(huán)磷酰胺和某些抗生素等也可引起血清ALT增高,所以ALT單項增高,需要結(jié)合病情綜合分析。
(7)m-AST的意義:m-AST可協(xié)助判斷肝實質(zhì)損害的嚴重程度。當(dāng)急性肝炎病變嚴重累及線粒體時,AST/ALT比值升高,此時應(yīng)注意是否發(fā)展為慢性肝炎。肝硬化時可達2.0.在Reye綜合征、妊娠脂肪肝、心肌梗死、做導(dǎo)管肝動脈栓塞術(shù)后,m-AST也可升高。