用14C標記的甘氨酸的示蹤試驗及其他實驗研究的結果表明,膽紅素的來源不外以下幾種:
①大部分膽紅素是由衰老紅細胞破壞、降解而來,由衰老紅細胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產(chǎn)生的膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75%;
②小部分膽紅素來自組織(特別是肝細胞)中非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)(如細胞色素P450、細胞色素b5、過氧化氫酶等)的血紅素輔基的分解;
③極小部分膽紅素是由造血過程中,骨髓內(nèi)作為造血原料的血紅蛋白或血紅素,在未成為成熟細胞成分之前有少量分解,即無效造血所產(chǎn)生的膽紅素。
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①衰老的紅細胞在單核吞噬細胞系統(tǒng)被破壞,首先除去珠蛋白而分離出血紅素;
②血紅素在單核吞噬細胞內(nèi)微粒體的血紅素加氧酶的作用下,將血紅素卟啉環(huán)氧化斷裂,釋放出CO和鐵,并形成膽綠素,血紅素加氧酶存在于肝、脾、骨髓或巨噬細胞等單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞中,在微粒體內(nèi)屬混合功能氧化酶,反應需要分子氧參加,并需要NADPH、NADPH-細胞色素P450還原酶共同存在;
③膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素Ⅸa,膽綠素還原酶存在于單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞內(nèi)的可溶性部分,以NADPH為輔酶。
在體內(nèi)從血紅素形成膽綠素,繼而還原為膽紅素,并進一步被結合、排泄,這樣復雜的過程總共只需1-2min.膽紅素生成過程。