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白芍藥的現(xiàn)代研究

化學(xué)成分

根含芍藥甙、牡丹酚、芍藥花甙,苯甲酸約1.07%、揮發(fā)油、脂肪油、樹(shù)脂、鞣質(zhì)、糖、淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、β-谷甾醇和三萜類(lèi)。另四川產(chǎn)者含一種酸性物質(zhì),對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用。

花含黃芪甙、山柰酚3,7-二葡萄糖甙,多量沒(méi)食子鞣質(zhì)(10%以上)、除蟲(chóng)菊素0.13%、13- 基十四烷酸、β-谷甾醇、廿五碳烷等,葉含鞣質(zhì)。

白芍含有芍藥甙(Paeoniflorin)、牡丹酚(Paeonol)、芍藥花甙(Paeonin).亦含有苯甲酰芍藥甙(Benzoylpaeoniflorin )、芍藥內(nèi)酯甙(Albiflorin)、氧化芍藥甙(Oxypaeoniflorin)、芍藥吉酮(Paeoniflorigenone).尚含有苯甲酸(Benzoic acid)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、沒(méi)食子鞣質(zhì)(Gal- lotannin)等. 此外, 還含有揮發(fā)油、脂肪油、樹(shù)脂、糖、淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)和三萜類(lèi)成分.

藥理作用

1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 芍藥甙對(duì)醋酸引起的扭體反應(yīng)有明顯的鎮(zhèn)痛作用,與甘草的甲醇復(fù)合物合用, 二者對(duì)醋酸扭體反應(yīng)有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用.白芍總甙(TGP)對(duì)嗎啡、可樂(lè)定抑制小鼠扭體反應(yīng)有協(xié)同作用.白芍總甙的鎮(zhèn)痛作用不能被納絡(luò)酮阻斷,亦不影響低頻電場(chǎng)刺激的豚鼠回腸縱肌收縮.提示白芍的鎮(zhèn)痛作用不是興奮阿片受體所致.白芍總甙(1~40mg/kg)呈劑量依賴性地抑制小鼠扭體、嘶叫、熱板反應(yīng), 延長(zhǎng)大鼠熱板反應(yīng)潛伏期,作用高峰在0.5~1小時(shí).不同的疼痛指標(biāo), 反映不同的痛整合中樞的功能活動(dòng),甩尾反應(yīng)主要由脊髓參與完成, 而嘶叫、舔后足反應(yīng)在高級(jí)中樞完成,能在一定程度上反映情緒活動(dòng).白芍總甙對(duì)甩尾反應(yīng)無(wú)明顯影響, 但可抑制嘶叫、舔足反應(yīng),表明白芍總甙作用部位在高級(jí)中樞.

白芍總甙可明顯抑制小鼠活動(dòng);對(duì)電刺激引起的小鼠激怒反應(yīng)亦有明顯抑制作用.

白芍總甙(5~40mg/kg)腹腔注射能降低小鼠和大鼠的正常體溫, 并呈劑量依賴關(guān)系,作用高峰在0.5~1小時(shí), 其降溫作用受環(huán)境影響.給大鼠側(cè)腦室注射微量白芍總甙(2.4mg/kg)亦有明顯降溫作用.H1-受體阻斷劑氯苯吡胺(10mg/kg、20mg/kg 皮下注射)可明顯拮抗白芍總甙對(duì)大鼠和小鼠的降溫作用.因此,有人認(rèn)為白芍總甙的降溫作用與增敏腦內(nèi)H1-受體有關(guān).但是白芍總甙(40mg/kg 腹腔或皮下注射)對(duì)正常豚鼠和家兔則無(wú)明顯降溫作用.

2. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 白芍水溶物可明顯延長(zhǎng)異丙腎上腺素所致心肌缺氧的存活時(shí)間;對(duì)抗由垂體后葉素引起的心電圖變化;增加小鼠心肌的營(yíng)養(yǎng)性血流量.

在體實(shí)驗(yàn)表明: 白芍有收縮血管和增加外周阻力的作用, 白芍總甙可使兔舒張壓升高,dp/dtmax 增加, 心率減慢,酚妥拉明對(duì)其升壓無(wú)阻斷作用, 還有增強(qiáng) NA 升壓作用,增強(qiáng)心音強(qiáng)度的作用.然而, 白芍總甙對(duì)離體兔耳血管,則能使其擴(kuò)張, 使每分鐘內(nèi)的滴數(shù)和容量(ml)均增加;對(duì)離體兔主動(dòng)脈條無(wú)明顯作用,但能顯著增加NA對(duì)兔主動(dòng)脈條的收縮作用.

3. 解痙作用 芍藥甙有較好的解痙作用, 其解痙作用是它直接作用于腸管平滑肌的結(jié)果.芍藥甙及芍藥的浸出液對(duì)豚鼠離體小腸均有抑制自發(fā)收縮,降低緊張性的作用, 對(duì)乙酰膽堿引起的腸管收縮無(wú)明顯作用,但可抑制氯化鋇引起的腸管收縮.通過(guò)對(duì)芍藥甘草湯解痙作用的研究, 有人認(rèn)為,白芍抑制副交感神經(jīng)末梢乙酰膽堿的游離, 具有突觸前抑制作用.白芍的作用被認(rèn)為與腺苷樣物質(zhì)有關(guān),但茶堿不能完全抑制芍藥的作用, 因此芍藥的作用除了與腺苷樣物質(zhì)有關(guān)外,尚有其他物質(zhì)參與.

芍藥的配糖體對(duì)小鼠離體子宮運(yùn)動(dòng), 低濃度時(shí)呈興奮作用,高濃度時(shí)則呈抑制作用.芍藥甙對(duì)催產(chǎn)素引起的子宮收縮有明顯的抑制作用.

4. 對(duì)肝臟的保護(hù)作用 白芍提取物對(duì) D-半乳糖胺所致肝損傷和 SGPT 升高有明顯的對(duì)抗作用, 能使 SGPT 降低,并使肝細(xì)胞的病變和壞死恢復(fù)正常.白芍的乙醇提取物能使黃曲霉素B1引起的大鼠急性肝損傷所表現(xiàn)出來(lái)的乳酸脫氫酶及同功酶的總活性升高得以降低.白芍總甙可抑制四氯化碳所致小鼠血漿 GPT 和乳酸脫氫酶升高, 并對(duì)肝臟組織噬酸性變性、壞死有一定的對(duì)抗作用.有人認(rèn)為,四氯化碳所致的肝損傷是因細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生過(guò)氧化作用而破壞, 使血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶升高,白芍總甙可能對(duì)肝細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用, 因此可使轉(zhuǎn)氨酶降低.

5. 抗炎作用 實(shí)驗(yàn)表明:白芍總甙對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用,同時(shí)可使大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的過(guò)氧化氫和白細(xì)胞介素-1水平下降, 并可使大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎所致低下的胸腺分裂原反應(yīng)及脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2的能力恢復(fù)正常.提示白芍總甙對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠有抗炎和機(jī)能依賴性地免疫調(diào)節(jié)作用.白芍提取物能顯著抑制大鼠蛋清性急性炎癥水腫,對(duì)棉球肉芽腫亦有抑制其增生的作用.

6. 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用 研究表明: 白芍對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能有增強(qiáng)作用.每天給小鼠飼以50%的白芍水煎劑0.8ml/只, 連續(xù)5天,小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)均較對(duì)照組有明顯提高.每天用白芍總甙40mg/kg給小鼠灌胃, 亦能促進(jìn)其腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能.實(shí)驗(yàn)證明:白芍總甙對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能具有調(diào)節(jié)作用;白芍總甙對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1 具有低濃度促進(jìn)和高濃度抑制的作用,由于白細(xì)胞介素-1在免疫調(diào)節(jié)及慢性炎癥性疾病的形成中均起重要作用, 因此可以認(rèn)為,白芍總甙調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-1的產(chǎn)生可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及防治關(guān)節(jié)炎的機(jī)制之一.亦有實(shí)驗(yàn)表明: 白芍總甙對(duì)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白三烯 B4呈抑制作用, 并有劑量依賴關(guān)系,100mg/L的抑制作用與相同劑量的非甾體類(lèi)抗炎藥氟滅酸相當(dāng), 但作用較緩慢.其50%抑制率為0.66mg/L;所以,白芍總甙的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用可能也與其影響白三烯 B4 的產(chǎn)生有關(guān).

理化鑒別

1.該品提取液加三氯化鐵試液顯藍(lán)色 (鞣質(zhì)反應(yīng)).

2.取該品粉末5g,加乙醚50ml,加熱回流10分鐘,濾過(guò).取濾液10ml,蒸干,加醋酐1ml與硫酸4~5滴,先顯黃色, 漸變成紅色、紫色,最后呈綠色.

3.薄層層析:取該品粉末0.5g,加乙醇10ml,振搖5分鐘,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液.另取芍藥苷對(duì)照品,加乙醇制成每lml含1mg溶液,作為對(duì)照品溶液.吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上, 以氯仿一醋酸乙酪-甲醇一甲酸(40:5:10:0.2)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干, 噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰.供試品色譜中, 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn).

【含量測(cè)定】

照高效液相色譜法(參閱中國(guó)藥典2000版附錄Ⅵ D)測(cè)定.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液一醋酸一異丙醇(67:173:4:4)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm.理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500.對(duì)照品溶液的制備:精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的芍藥甙對(duì)照品適量, 加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,搖勻,即得.供試品溶液的制備:取該品中粉約0.5g,精密稱定, 置20ml量瓶中,加甲醇約18ml,浸泡4小時(shí), 超聲處理(功率150W,頻率20kHz)30分鐘, 取出,放冷, 加甲醇至刻度,搖勻, 濾過(guò),取濾液, 即得.測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μI,注入液相色譜儀, 測(cè)定,即得.該品含芍藥苷(C23H28O11)不得少于0.80%.

用法用量

內(nèi)服:煎湯,10-15克;或入丸、散。

臨床應(yīng)用

1.泰山磐石散(《古今醫(yī)統(tǒng)大全》)治氣血虛弱,胎元不固證。胎動(dòng)不安,墮胎,滑胎,面色淡白,倦怠乏力,不思飲食,舌淡苔薄白,脈滑無(wú)力。人參、黃芪各3g,白術(shù)、炙甘草各1.5g,當(dāng)歸3g,川芎、白芍藥、熟地黃各2.4g,續(xù)斷3g,糯米一撮,黃芩3g,砂仁1.5g。水煎服。方中白芍養(yǎng)血調(diào)肝,合熟地則補(bǔ)血養(yǎng)胎之功尤著,為臣藥。

2.麻子仁丸(《傷寒論》)治腸胃燥熱之便秘證。大便干結(jié),小便頻數(shù),苔微黃,脈細(xì)澀。麻子仁20g,芍藥9g,枳實(shí)9g,大黃12g,厚樸9g,杏仁10g。上為細(xì)末,煉蜜為丸,每次9g,每日1~2g,溫開(kāi)水送服,亦可改為湯劑煎服。方中芍藥苦酸微寒,入肝脾,養(yǎng)血斂陰,緩急和里,為臣藥。

3.婦康寧片 白芍200g,香附30g,當(dāng)歸25g,三七20g,艾葉(炭)4g,麥冬50g,黨參30g,益母草150g。取白芍80g及香附、當(dāng)歸、三七、艾葉粉碎成細(xì)粉,過(guò)篩,混勻。其余白芍120g及麥冬、黨參、益母草加水煎煮2次,合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮成膏,加入上述粉末及輔料,混勻,用70%乙醇制粒,干燥,壓制成1018片,片心重0.25g,包糖衣。片心呈棕褐色,味微苦。功能調(diào)經(jīng)養(yǎng)血,理氣止痛。用于氣血兩虧,經(jīng)期腹痛,口服,每次8片,每日2-3次或經(jīng)前4-5日服用。(衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》(第二冊(cè))1989年)

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