除少數(shù)病人有短暫(1~2日)的前驅(qū)癥狀表現(xiàn)為頭昏、疲倦、腹脹和輕度腹瀉外,為突然起病,病情輕重不一,輕型占有相當(dāng)數(shù)量(埃托型約有75%的隱性感染者和18%的輕型病例)。
一、潛伏期
絕大多數(shù)為1~2日,可短至數(shù)小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)5~6日。
二、瀉吐期
大多數(shù)病例突起劇烈腹瀉,繼而嘔吐,個(gè)別病例先吐后瀉。腹瀉為無(wú)痛性,亦無(wú)里急后重。每日大便可自數(shù)次至十?dāng)?shù)次,甚至頻頻不可計(jì)數(shù)。大便性質(zhì)初為色稀水便,量多,轉(zhuǎn)而變?yōu)槊足锼畼?。少?shù)病例出現(xiàn)血水樣便。嘔吐為噴射狀,次數(shù)不多,也漸呈米泔水樣,部分病例伴有惡心。肛溫可達(dá)37. 2℃~38.5℃。此期持續(xù)數(shù)小時(shí),多不超過(guò)2日。有O139弧菌侵入血流,引起菌血癥/敗血癥的報(bào)道,尚未能排除是否偶然現(xiàn)象。
三、脫水虛脫期
由于嚴(yán)重瀉吐引起水及電解質(zhì)喪失,可產(chǎn)生以下臨床表現(xiàn)。
1、一般表現(xiàn):神態(tài)不安,表情恐慌或淡漠,眼窩深陷,聲音嘶啞,口渴,唇舌極干,皮膚皺縮、濕冷且彈性消失,指紋皺癟,腹下陷呈舟狀,體表溫度下降。
2、循環(huán)衰竭:由于中度或重度脫水,血容量顯著下降及血液極度濃縮,因而導(dǎo)致循環(huán)衰竭。患者極度軟弱無(wú)力,神志不清,血壓下降,脈搏細(xì)弱而速,心音弱且心率快,嚴(yán)重患者脈搏消失,血壓不能測(cè)出,呼吸淺促,皮膚口唇黏膜發(fā)紺。血液檢查可有紅細(xì)胞、血紅蛋白、血漿蛋白及血漿比重等的增高,血液黏稠度增加,由于脫水及循環(huán)衰竭,使腎血流量減少及腎小球?yàn)V過(guò)壓下降,因而出現(xiàn)少尿或無(wú)尿,尿比重增高(1.020以上)。如每日尿量少于400ml,則體內(nèi)有機(jī)酸及氮素產(chǎn)物排泄受到障礙,因而血液中尿素氮或非蛋白氮、肌酐增高,二氧化碳結(jié)合力下降,產(chǎn)生腎前性高氮質(zhì)血癥。
3、電解質(zhì)平衡紊亂及代謝性酸中毒:嚴(yán)重瀉吐丟失大量水分及電解質(zhì)后,可產(chǎn)生血液電解質(zhì)的嚴(yán)重喪失?;颊呒S便中鈉及氯離子的濃度稍低于血漿,而鉀及碳酸氫根離子則高于血漿,但糞便中陽(yáng)離子的總和及陰離子總和與血漿相等,故脫水性質(zhì)屬等滲性。在輸液前,由于血液濃縮,測(cè)定患者血漿鈉、鉀、氯的離子濃度常表現(xiàn)正?;蚪咏K?,鉀離子甚至可以升高,但實(shí)際上患者體內(nèi)缺鈉缺鉀已很嚴(yán)重,如治療中繼續(xù)輸入不含電解質(zhì)的溶液,則可立即使血液稀釋產(chǎn)生低血鈉及低血鉀癥。缺鈉可引起肌肉痙攣(以腓腸肌及腹直肌最常見(jiàn))、低血壓、脈壓小、脈搏微弱。缺鉀可引起低鉀綜合征,表現(xiàn)為全身肌肉張力減低,甚至肌肉麻痹,肌腱反射消失,鼓腸,心動(dòng)過(guò)速,心音減弱,心律不齊,心電圖異常(Q-T時(shí)限延長(zhǎng),T波平坦或倒置,出現(xiàn)U波等),缺鉀還可引起腎臟損害。由于碳酸氫根離子的大量喪失,產(chǎn)生代謝性酸中毒。尿少及循環(huán)衰竭又可使酸中毒加重。嚴(yán)重酸中毒時(shí)可出現(xiàn)神志不清,呼吸深長(zhǎng),血壓下降。
四、反應(yīng)期及恢復(fù)期
脫水糾正后,大多數(shù)病人癥狀消失,逐漸恢復(fù)正常,病程平均3~7日,少數(shù)可長(zhǎng)達(dá)10日以上(多為老年患者或有嚴(yán)重合并癥者)。部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱性反應(yīng),以兒童為多,這可能是由于循環(huán)改善后大量腸毒素吸收所致。體溫可升高至38~39℃,一般持續(xù)1~3日后自行消退。
由于該疾病傳播快,常引起世界性大流行。自1817年以來(lái)曾發(fā)生過(guò)6次世界性大流行,均波及我國(guó)。1961年以來(lái)由埃托生物型霍亂弧菌取代古典生物型引起的第七次世界性大流行仍在進(jìn)行,至上世紀(jì)80年代發(fā)病人數(shù)逐年減少到大流行的初期水平,但波及的國(guó)家卻增加到3倍,并于1991年首次在南美洲發(fā)病,在秘魯廣泛流行。根據(jù)資料報(bào)道,自1991年至1993年末,該國(guó)共發(fā)生212 642例霍亂占南美洲病例總數(shù)的67%。同期內(nèi)霍亂流行波及中南美洲15個(gè)國(guó)家,累計(jì)病例731 312例,死亡6 323例,流行過(guò)程十分驚人。事實(shí)上,霍亂已在拉丁美洲呈地方性流行,CDC檢測(cè)證明,秘魯流行的菌株為埃托生物型的Inaba型霍亂弧菌。另一方面,1979年以來(lái),在孟加拉國(guó)一直流行著古典生物型霍亂(1982年9月大量發(fā)現(xiàn)),并于1992年在南亞發(fā)生了O139群霍亂的流行。在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi),沿著孟加拉灣海岸線,到印度的馬德拉斯、加爾各答及孟加拉國(guó)南部沿海地區(qū)廣泛流行。同年12月底,僅加爾各答即發(fā)生病例15 000余人,患者臨床癥狀重,病死率高(3.2%)。1993年頭1個(gè)月內(nèi),孟加拉國(guó)南部發(fā)病1萬(wàn)例,病死率達(dá)5%。疫情迅速蔓延,相繼波及泰國(guó)、中國(guó)、馬來(lái)西亞、尼泊爾、沙特阿拉伯和巴基斯坦。1994年4、5月間緬甸發(fā)生O139霍亂暴發(fā)。美國(guó)、英國(guó)、新加坡、香港、日本、愛(ài)沙尼亞、德國(guó)和瑞士等國(guó)家或地區(qū)均有輸入性病例報(bào)告。事實(shí)上構(gòu)成超越國(guó)界、洲界的大流行態(tài)勢(shì)。1993年5~9月,我國(guó)新疆阿克蘇及喀什地區(qū)的5個(gè)縣(82. 5%的病例在柯坪縣)發(fā)生了O139霍亂暴發(fā)流行,病人200例,帶菌者225例,總發(fā)病率1. 29/10萬(wàn),病死率2%,人群感染率2.74/10萬(wàn)。2010年由于海地地震污染水源,造成當(dāng)?shù)鼗魜y流行統(tǒng)計(jì)表明,至2010年12月19日,有10萬(wàn)余人染病,導(dǎo)致2535個(gè)死亡病例?,F(xiàn)在霍亂每年有550萬(wàn)人發(fā)病,12萬(wàn)人喪生。5歲以下兒童死亡病因中,霍亂占1/5。