生命科學(xué)是二十世紀(jì)發(fā)展最為迅猛的學(xué)科之一,已經(jīng)成為自然科學(xué)中最引人注目的領(lǐng)域。1957 年,美國(guó)華盛頓大學(xué)多納爾·托瑪斯發(fā)現(xiàn)正常人的骨髓移植到病人體內(nèi),可以治療造血功能障礙。這一技術(shù)的發(fā)現(xiàn),使多納爾·托瑪斯本人榮獲了諾貝爾獎(jiǎng)。
這一技術(shù)很快得到全世界的認(rèn)可,并已成為根治白血病等病的主要手段。造血干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用為人類(lèi)戰(zhàn)勝疾病帶來(lái)新的希望。
1999年P(guān)etersen等發(fā)現(xiàn)肝干細(xì)胞和一些肝細(xì)胞可能部分來(lái)源于骨髓或與骨髓相關(guān)。他們通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了這一思路:(1)將一雄性大鼠的骨髓移植到致死量照射的同源雌性大鼠,并用DNA探針檢測(cè)受鼠肝內(nèi)有無(wú)雄性來(lái)源的Y染色體。(2)用表達(dá)組織相容性抗原Ⅱ類(lèi)抗原L21-6的Lewis大鼠作為受體,不表達(dá)L21-6的Brown-Norway大鼠作為供體進(jìn)行全肝移植,以確定肝外來(lái)源的L21-6陽(yáng)性細(xì)胞是否能夠定位于移植的肝臟。他們發(fā)現(xiàn),在骨髓移植后13天,在肝內(nèi)檢測(cè)到了Y染色體信號(hào),在這一時(shí)間卵圓細(xì)胞開(kāi)始分化為肝細(xì)胞。如果分化為肝細(xì)胞的卵圓細(xì)胞來(lái)自肝臟,那么將不會(huì)有肝細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性的Y染色體信號(hào),但結(jié)果顯示,一些肝細(xì)胞表達(dá)明顯的Y染色體信號(hào),表明它們來(lái)源于骨髓供體細(xì)胞。同樣,在全肝移植后發(fā)現(xiàn),在移植的肝臟內(nèi)發(fā)現(xiàn)有明顯的L21-6陽(yáng)性細(xì)胞,表明一些卵圓細(xì)胞來(lái)源于肝外,而那些來(lái)源于肝內(nèi)的卵圓細(xì)胞則L21-6陰性,實(shí)驗(yàn)表明,骨髓中含有能夠分化為肝細(xì)胞潛能的干細(xì)胞,一些卵圓細(xì)胞有可能來(lái)源于骨髓。 骨髓中的肝前細(xì)胞可以用于肝衰竭的移植治療而不必考慮組織相容性抗原的配型問(wèn)題,因?yàn)榛颊咦陨淼墓撬杓?xì)胞就可以用于移植。骨髓細(xì)胞具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)可以制備富含干細(xì)胞的骨髓細(xì)胞。(2)通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)基因能夠增加骨髓來(lái)源的肝細(xì)胞。(3)可用骨髓來(lái)源肝細(xì)胞用于生物人工肝;此外HGF也可以通過(guò)促進(jìn)包括骨髓干細(xì)胞的肝前細(xì)胞分化用于肝硬化治療。自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝損傷將為肝臟疾病的治療提供新的途徑。