【功效主治】 (1)水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時,應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。(2)高血壓 一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時,本類藥物尤為適用。(3)預(yù)防急性腎功能衰竭 用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時應(yīng)用,可減少急性腎小管壞死的機(jī)會。(4)高鉀血癥及高鈣血癥。(5)稀釋性低鈉血癥 尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時。(6)抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。(7)急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。 【化學(xué)成分】 2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。
【藥理作用】 1 對水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同,呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強(qiáng),且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收,結(jié)果管腔液Na+、C1-濃度升高,而髓質(zhì)間液Na+、Cl-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導(dǎo)致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收減少,遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高,促進(jìn)Na+-K+和Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至于­呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的機(jī)制,過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl-配對轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、C1-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對Na+、Cl-的重吸收,促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄,而長期用藥則可引起高尿酸血癥。
2 對血流動力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意義,也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外,與其他利尿藥不同,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球?yàn)V過率不下降,可能與流經(jīng)致密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈,降低肺毛細(xì)血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助于急性左心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
【藥物相互作用】 1 腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會。
2 非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機(jī)會也增加,這與前者抑制前列腺素合成,減少腎血流量有關(guān)。
3 與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用,利尿作用減弱。
4 與氯貝丁酯(安妥明)合用,兩藥的作用均增強(qiáng),并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。
5 與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。
6 飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用;與巴比妥類藥物、麻醉藥合用,易引起體位性低血壓。
7 本藥可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風(fēng)的藥物合用時,后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。
8 降低降血糖藥的療效。
9 降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。
10 本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。
11 與兩性霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。
12 與抗組胺藥物合用時耳毒性增加,易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
13 與鋰合用腎毒性明顯增加,應(yīng)盡量避免。
14 與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會增加。
【不良反應(yīng)】 常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應(yīng)用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等,骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指(趾)感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘大于4~15mg),多為暫時性,少數(shù)為不可逆性,尤其當(dāng)其他有耳毒性的藥物同時應(yīng)用時。在高鈣血癥時,可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。
【禁忌癥】 對磺胺類藥物過敏著禁用,新生兒 及二月以下嬰兒禁用。肝腎功能不良者禁用。