子宮內(nèi)膜癌的治療原則,應(yīng)根據(jù)臨床分期、癌細(xì)胞的分化程度,患者周身情況等因素綜合考慮決定。因?yàn)閮?nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌,對(duì)放射治療不敏感,故治療以手術(shù)為主,其他尚有放療、化療及其他藥物等綜合治療。
Bickenbach(1967)已有定論,單純手術(shù)治療效果優(yōu)于單純放療,其5年治愈率,手術(shù)治療比放療高出20%。據(jù)國內(nèi)張惜陰等對(duì)內(nèi)膜癌遠(yuǎn)期隨訪516例觀察單純手術(shù)的健存率為72%,術(shù)前放療加手術(shù)者為60%。觀察5、10、15、20年的生存率分別為85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。顯示了手術(shù)治療的效果。手術(shù)可明確病灶范圍,正確進(jìn)行臨床分期,以正確決定手術(shù)范圍。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù);Ⅱ期者則作廣泛性子宮切除術(shù)加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手術(shù)可能則先手術(shù),盡量切除病灶,縮小瘤體,術(shù)后輔以放療或孕激素治療。否則,宜先行孕激素、放療或/及化療待有手術(shù)可能時(shí)再手術(shù)。術(shù)后仍需輔以其他治療。
1988年FIGO的新臨床分期,提示臨床醫(yī)師,對(duì)Ⅰ期癌中Ⅰa者,行傳統(tǒng)的筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù),陰道宜切2cm,是適宜的手術(shù)范圍。而對(duì)有肌層浸潤者,尤深肌層浸潤者,擴(kuò)大手術(shù)范圍,按傳統(tǒng)的Ⅱ期手術(shù),施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)??夭橹鲃?dòng)脈有否腫大的淋巴結(jié),有則行主動(dòng)旁淋巴結(jié)活檢,抑/或常規(guī)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。對(duì)Ⅱ期及Ⅲ期也應(yīng)按前述手術(shù)范圍施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔及/或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅳ期也要盡量行腫瘤減滅術(shù)。1972年Milton比較全子宮切除和次廣泛性子宮切除(不清掃淋巴)的5年生存率,前者為75.7%,后者為91.4%。提示擴(kuò)大子宮切除范圍(至少為次廣泛性子宮切除)有助于減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。另需注意:
(一)腹水或腹腔沖洗液查找癌細(xì)胞;切開腹膜后,對(duì)有腹水者即取之行離心沉淀查找癌細(xì)胞。無腹水者,則向腹腔注入200ml生理鹽水沖洗腹腔,吸出沖洗液離心沉淀 找癌細(xì)胞。凡找到癌細(xì)胞者(文獻(xiàn)報(bào)道,Ⅰ期癌為11.4%,隨腫瘤的分組升高而明顯增加,如Ⅲ級(jí)者為18.1%)。除手術(shù)外,還應(yīng)加其他輔助治療。
(二)術(shù)時(shí)判斷肌層浸潤:對(duì)于子宮小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手術(shù)時(shí)間等,可先行子宮附件切除,切除子宮標(biāo)本剖視確定有否肌層浸潤。當(dāng)然,有時(shí)標(biāo)本難以判斷者,鏡下可注意以下微細(xì)改變:
①癌肌層浸潤的腺體為鋸齒狀,形狀不規(guī)則,而基底層的腺體是圓而無角的;
②癌浸潤的腺體周圍無子宮內(nèi)膜間質(zhì),而基底層腺體常有內(nèi)膜間質(zhì)包繞;
③癌浸潤灶周圍水腫明顯。
大體標(biāo)本見癌位于子宮下段者,宜按Ⅱ期手術(shù)范圍進(jìn)行。
(三)未準(zhǔn)備淋巴結(jié)清掃者:常規(guī)探查盆腔及腹腔主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),有腫大者至少應(yīng)做活檢,有技術(shù)條件而病人也允許時(shí),可行淋巴結(jié)清掃術(shù)。
腺癌對(duì)放療敏感度不高,單純放療效果不佳。但對(duì)老年患者或合并有嚴(yán)重內(nèi)科疾患不能接受手術(shù)治療或禁忌手術(shù)時(shí),放療仍不失為一種有一定療效的治療。放療包括腔內(nèi)及體外照兩種。腔內(nèi)照射,目前多采用137CS、60CO等,鐳已基本廢棄。體外照射多用60CO直線加速器等。據(jù)國內(nèi)伍毓珍等報(bào)告,腔內(nèi)放療常用子宮填塞法,其術(shù)前填塞并發(fā)癥低,為1%。體外放療可按原發(fā)灶及浸潤范圍,個(gè)別具體對(duì)待,如宮旁或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,可按宮頸癌術(shù)前放療。
放療與手術(shù)合并治療,是歷年來爭論很多而尚未完全解決的問題。有的學(xué)者認(rèn)為術(shù)前加放療能提高5年生存率,也有持否定意見者。術(shù)前加用放療的好處是:
①可使腫瘤的體積縮小,利于手術(shù);
②滅活癌細(xì)胞,減少手術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性;
③減少感染的機(jī)會(huì)。故能提高手術(shù)治愈率。因此,如有放療投機(jī)倒把者,可考慮選用。對(duì)于癌已深浸肌層、細(xì)胞分化不良者,術(shù)前腔內(nèi)放療,術(shù)后還應(yīng)加用體外照射。鑒于上述優(yōu)點(diǎn),對(duì)有放療條件者,需術(shù)前放療者仍以放療加手術(shù)為宜。
對(duì)治療后陰道轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的防治問題尚有爭論。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,放療后再手術(shù)或手術(shù)后進(jìn)行陰道放療可降低陰道復(fù)發(fā)率。
多用于手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年輕、需要保留生育功能的患者。孕激類藥物作為綜合治療的一個(gè)組成部分,值得推薦。孕激素還可降低術(shù)后陰道復(fù)發(fā)率,故還可廣泛地應(yīng)用手術(shù)后或放療后的輔助治療。
孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機(jī)制,目前認(rèn)為是直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,抑制癌細(xì)胞DNA和RNA的合成,減少分裂,從而抑制癌細(xì)胞的繁殖,最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。
常用藥物有:醋酸甲孕酮(medroxy progesterone acetate)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、17-羥已酸孕酮(17-OH progesterone caproate)、和18-甲基炔諾酮(norgestrel)等。
甲孕酮:又名安宮黃體酮。短效可供口服;長效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6個(gè)月,或用至12周后改維持量200mg/d??诜^少應(yīng)用,通常為開始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,長期服用。
甲地孕酮:商品名婦寧片,40~160mg/d,口服12周后,改維持量500mg,每周2次。
已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6個(gè)月。
孕激素類藥物治療內(nèi)膜癌的客觀療效在30~35%,持續(xù)緩解以至痊愈約90%。
孕激素類藥物為非細(xì)胞毒性藥物,安全性高,而毒性很少。常見的副反應(yīng)有輕度水鈉潴留和消化道反應(yīng),其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等,0.6%可有過敏反應(yīng),但無1例造成死亡。對(duì)心、肝、腎功能有損害者宜慎用。
三苯氧胺(tamoxifen)為一種非甾體類抗雌激素藥物,本身有輕微雄激素作用。它與雌二醇競爭雌激素受體(ER),占據(jù)受體而起抗雌激素的作用。服本藥后,腫瘤內(nèi)PR上升,有利于孕激素治療。通常用晚期病例、術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者??蓡斡茫ㄔ屑に刂委煙o效)或懷孕激素,或與化療藥物合并應(yīng)用。
劑量20mg/d,口服,數(shù)周后效果不顯,可加倍應(yīng)用。有報(bào)道,首次應(yīng)用的負(fù)荷量為80mg/d。副反應(yīng)有惡心、嘔吐、皮疹、潮熱、骨髓抑制、血小板減少、陰道流血、高血鈣等。
多用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。有條件能進(jìn)行癌組織PR、ER測定者,當(dāng)受體陽性時(shí)首選孕激素治療;當(dāng)受體陰性時(shí),則更多采用化療。無條件測定受體時(shí),癌細(xì)胞分化良好,應(yīng)選用孕激素,分化不付款不遠(yuǎn)千里選化療。
(一)單一藥物化療:5-FU與CTX應(yīng)用較多,療效較肯定。
(二)聯(lián)合藥物化療多藥聯(lián)合化療取代單一化療是近代抗癌治療的趨勢。內(nèi)膜癌聯(lián)合化療方案有:①ADR(37.5mg/m2)與CTX(500mg/m2)靜脈,療程間隔21天,客觀有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),療程間隔28天,客觀有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR(長春新堿1.5mg )、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)靜脈,加5-FU500mg/m2靜注2天,療程間隔21天,客觀有效率50%(Kauppila等,1980)。
聯(lián)合化療方案,更多傾向于和孕激素類藥物同時(shí)應(yīng)用。