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氯霉素類抗生素體內(nèi)代謝

氯霉素在胃腸道吸收良好,口服后1~2小時(shí)在血中即可達(dá)最高濃度。藥物在體內(nèi)容易進(jìn)入心包液、胸液、關(guān)節(jié)腔液、眼房水及腦脊液。眼局部滴用可使房水內(nèi)藥物達(dá)到有效抑菌濃度,故氯霉素常制成滴眼劑使用。正常腦脊液內(nèi)的藥物濃度可達(dá)血濃度的40~65%,當(dāng)腦脊液有炎癥時(shí)其濃度可與血藥濃度近似。由于氯霉素的親脂性強(qiáng),腦組織中的濃度可達(dá)血藥濃度的9倍,因此,氯霉素特別宜于治療細(xì)菌性腦膜炎與腦膿腫。 氯霉素進(jìn)入人體后90%以上在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合形成代謝產(chǎn)物,此代謝產(chǎn)物無毒亦無抗菌活性,主要由腎臟腎小管分泌排出,當(dāng)腎功能不良時(shí),此代謝物在體內(nèi)含量將增加,但因其無毒故不必減小氯霉素用量。體內(nèi)具有抗菌活性的部分約為10%,此游離氯霉素經(jīng)腎小球?yàn)V過排出,其含量雖不甚高,但其濃度仍超過敏感細(xì)菌的所需治療濃度,故可用于治療泌尿等感染。當(dāng)有肝功能不良時(shí),體內(nèi)的游離藥物濃度可明顯增高,產(chǎn)生毒副作用的可能性亦顯著增大,故需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度并及時(shí)減小劑量。氯霉素的半衰期為1~4.5小時(shí)(平均3小時(shí)),嬰幼兒的半衰期較成年人長。蛋白結(jié)合率約為50~60%。氯霉素酯化物在體內(nèi)水解不完全,個(gè)體間差異亦大,其血藥濃度一般較氯霉素低。氯霉素琥珀酸酯肌注給藥吸收不好,血藥濃度? 毒副作用 主要有以下幾類:①血液系統(tǒng)。再生障礙性貧血是最嚴(yán)重的一種,多在用藥后2~8周發(fā)生,死亡率超過50%。表現(xiàn)為不可逆地全部血細(xì)胞減少,多因出血、感染等因素死亡。其發(fā)生與用藥劑量無固定關(guān)系,發(fā)病機(jī)理尚不清,可能與遺傳有關(guān)。另一種為中毒性骨髓抑制,臨床表現(xiàn)貧血或伴有白細(xì)胞、血小板減少。其發(fā)生與用藥劑量密切有關(guān),當(dāng)血藥濃度超過 25μg/ml時(shí)容易產(chǎn)生此并發(fā)癥,但停藥后可恢復(fù)。其發(fā)病機(jī)理是骨髓細(xì)胞線粒體合成蛋白質(zhì)的功能受到暫時(shí)抑制。②灰嬰綜合征。早產(chǎn)兒及新生兒接受大劑量氯霉素后引起的一種全身循環(huán)衰竭,表現(xiàn)腹脹、嘔吐、皮膚蒼白、紫紺、循環(huán)及呼吸障礙,常在發(fā)病數(shù)小時(shí)后死亡。其發(fā)病機(jī)理是早產(chǎn)兒或新生兒的肝臟葡萄糖醛酸的結(jié)合能力不足和腎小球?yàn)V過氯霉素的能力低下,使體內(nèi)的游離氯霉素濃度顯著增高,直接抑制細(xì)胞線粒體的氧化磷酸化過程。③消化系統(tǒng)。常有輕微惡心、嘔吐、腹瀉、納差等。④神經(jīng)系統(tǒng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)視神經(jīng)炎或伴有周圍神經(jīng)炎。極少病人有頭痛、抑郁、精神障礙。

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