血紅蛋白的分子遺傳變化是什么？為了幫助大家了解這一內(nèi)科主治醫(yī)師考試中需要掌握的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家搜集整理如下：

血紅蛋白的分子遺傳變化，大致可歸納為以下6類：

（一）單個堿基替代

由于遺傳密碼中單個堿基替代，導(dǎo)致由該堿基決定的氨基酸發(fā)生相應(yīng)的變化，形成肽鏈中單個氨基酸置換的異常血紅蛋白，例如HbS、HbC等。目前發(fā)現(xiàn)的異常血紅蛋白中，以本類型最多見，約占90％。

（二）終止密碼的突變

因終止密碼（UAA、UAG）的變異，使珠蛋白肽鏈不在正常的位置終止，導(dǎo)致肽鏈延長或縮短，如Hb McKees Rock的β鏈第145位氨基酸的堿基由UAU變?yōu)閁AA（終止密碼），使β鏈提前結(jié)束，僅含144個氨基酸。又如Hb ConstantSpring α鏈第142位終止密碼UAA變?yōu)镃AA，直至第173位才出現(xiàn)終止密碼，因此Hb Constant Spring α鏈比正常α鏈多32個氨基酸。

（三）移碼突變

如正常血紅蛋白肽鏈遺傳密碼中，嵌入或缺失1～2個堿基，使正常三聯(lián)密碼子堿基成分發(fā)生改變，如HbTak為β鏈第147位終止密碼UAA前插入AC，使UAA→ACU蘇氨酸，而致β鏈延長至第157位氨基酸，比正常β鏈多11個氨基酸。

（四）密碼子缺失或插入

生殖細胞減數(shù)分裂時，聯(lián)合中的染色體發(fā)生錯配或不等交換，形成兩種珠蛋白基因。一種失去一部分密碼子，合成缺失部分氨基酸的肽鏈，如HbLyon，β鏈第17-18位缺失賴、纈氨酸。另一條染色單體上卻嵌入了相應(yīng)密碼子，合成插入部分氨基酸的肽鏈。又如Hb Grady α鏈第119與120間嵌入了α鏈第117～119三個氨基酸（苯丙-蘇-脯氨酸）。

（五）融合基因

減數(shù)分裂時，不同珠蛋白基因之間發(fā)生不等交換，合成融合鏈的異常血紅蛋白，如δ鏈和β鏈基因錯誤聯(lián)合，產(chǎn)生不等交換，形成融合基因δβ（Hb Lepore）和βδ（Hb反Lepore）。

（六）其它

由于α珠蛋白基因缺陷，使α鏈合成減少或缺如，過剩的β鏈與γ鏈形成四聚體，如β4-HbH，γ4Hb Barts；或由于β珠蛋白基因缺陷，βmRNA缺乏或轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯缺陷，使β鏈合成減少或缺如、導(dǎo)致HbA減少，而HbF、HbA2增高。上述珠蛋白肽鏈本身并無氨基酸順序的改變。

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