內科主治醫(yī)師考試輔導苯中毒本章考點：

（1）理化性質（2）職業(yè)接觸（3）發(fā)病機制（4）臨床表現(xiàn)（5）實驗室檢查（6）診斷及鑒別診斷（7）治療

一、理化性質苯（C6H6）是無色、透明具有芳香氣味的油狀液體，沸點80.1℃，室溫下即可揮發(fā)，微溶于水，可混溶于乙醇、汽油、丙酮等有機溶劑。

二、職業(yè)接觸制造苯的工業(yè)生產(chǎn)，如焦爐氣、煤焦油分餾、裂解石油。苯是制造染料、藥物、香料、農藥、塑料、合成橡膠等的原料。苯常作為溶劑及稀釋劑用于油漆、油墨、粘膠、樹脂等工業(yè)。一般見于生產(chǎn)環(huán)境中意外事故，如苯運輸和儲存過程中發(fā)生泄漏；或在通風不良的條件下進行苯作業(yè)，而又缺乏有效的個人防護等。

三、發(fā)病機制苯中毒的發(fā)病機制目前仍不完全清楚，可能與以下情況有關。

1.造血系統(tǒng)的損害作用：苯及其代謝產(chǎn)物如酚類、氫醌、苯醌等通過自我氧化、酶的參與、微粒體混合功能氧化酶的細胞色素P450產(chǎn)生自由基，損傷造血細胞DNA合成，干擾微管集合，抑制血干細胞的增殖。苯的代謝產(chǎn)物還抑制骨髓基質的巨噬細胞合成纖維細胞，減少產(chǎn)生集落刺激因子、生長因子和細胞外基質成分，引起造血微環(huán)境的異常和影響造血干細胞的分化成熟，最終導致周圍各種血細胞的減少，引起再生障礙性貧血。

2.致癌作用：苯有致白血病作用并可能誘發(fā)多種腫瘤；苯具有致突變作用，并是其致癌性能的發(fā)生機制之一。

3.苯有生殖發(fā)育毒性。

四、臨床表現(xiàn)1.急性中毒：輕度中毒者出現(xiàn)頭暈、頭痛、眩暈、酩酊感、神志恍惚、惡心、嘔吐、流淚、咳嗽等，有時可有嗜睡、視物模糊，化驗見白細胞數(shù)正常或輕度增高。重度中毒者可出現(xiàn)譫妄、昏迷、強直性抽搐，甚至可因呼吸中樞麻痹而死亡，化驗見粒細胞可增高，以后可降低并有中毒性顆粒；血小板亦可有下降趨勢；短期內可恢復，一般無持續(xù)性血象改變。

2.慢性中毒

（1）神經(jīng)系統(tǒng)：早期最常見的是神經(jīng)衰弱綜合征，表現(xiàn)為頭暈、頭痛乏力、失眠或多夢、性格改變、記憶力減退等。極少數(shù)病例有四肢末端痛覺減退，一般無運動功能障礙。

（2）造血系統(tǒng)：血象異常是慢性苯中毒的特征。

1）早期血象異常：白細胞總數(shù)減少，少數(shù)病例可先呈血小板或紅細胞減少，后出現(xiàn)粒細胞減少。大單核粒細胞中出現(xiàn)毒性顆?；蚩张荩崾炯毎谐墒煺系K及退行性變。血小板也可伴有形態(tài)變化，偶見巨大血小板，聚集功能也有影響?？沙霈F(xiàn)輕度大紅細胞性貧血。血小板減少伴皮膚及粘膜出血傾向。女性病例尚可有月經(jīng)過多和產(chǎn)后出血等。

2）繼發(fā)性再生障礙性貧血：長期苯接觸或較短期間多量接觸?？蓪е氯毎麥p少，造血功能趨向于衰竭階段，引起繼發(fā)性再障。輕型再障患者貧血癥狀比較明顯，皮膚粘膜瘀點、瘀斑反復發(fā)作，伴各種神經(jīng)衰弱表現(xiàn)。重型再障患者以嚴重感染發(fā)熱和明顯出血為主要癥狀。單一部位骨髓穿刺涂片，輕型再障骨髓象可在正常范圍，也有的骨髓呈現(xiàn)增生象（尤以幼紅細胞增生），幼紅和顆粒細胞均常有成熟障礙；如多部位骨髓穿刺涂片，可獲得輕度增生不良的骨髓象。重型再障時骨髓破壞廣泛，有核細胞顯著減少，顆粒細胞均為成熟型，巨核細胞數(shù)量減少，非造血細胞增多，骨髓間質水腫和出血。

3）繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征（MDS）：系一種克隆性血液病，伴有造血功能顯著異常，臨床表現(xiàn)與重型再障相似。有貧血、出血及反復感染。血象有難治性貧血、鐵粒幼細胞貧血或伴有原始細胞增多（但＜5%）。骨髓象中三系列血細胞有生成異常，例如粒細胞成熟停滯，小型或不典型的原始細胞增多；幼紅細胞有核芽及多核，可伴有巨幼紅及鐵粒幼紅細胞。隨著原始細胞逐漸增多可轉化成急性白血病。

4）繼發(fā)性白血?。罕揭鸬陌籽《嘣陂L時間、高濃度接觸后發(fā)生。

苯引起白血病的類型：以急性型為多見，慢性的很少見。急性型中，以粒細胞為多，其次為紅白血病，淋巴細胞性及單核細胞性較少見。苯引起的白血病患者可有白血病前期，多數(shù)表現(xiàn)為全血細胞減少及各系血細胞生成異常。苯引起白血病的臨床表現(xiàn)與非苯所致白血病相類似，以發(fā)熱、出血、進行性貧血、繼發(fā)性感染及鼻與口腔潰瘍?yōu)橹鳌８?、脾、淋巴結可無腫大或輕度腫大；周圍血白細胞不增多或接近正常。因此，骨髓檢查常為確定診斷的重要步驟。本病過程與非苯所致白血病相似，但預后極惡劣：積極應用化學療法后，僅少數(shù)患者可獲得較長的完全緩解期。

3.局部作用：皮膚長期接觸苯后因脫脂而干燥、皸裂。少數(shù)敏感者發(fā)生皮炎或濕疹樣皮損。

五、實驗室檢查

1.血常規(guī)檢查：白細胞減少、血小板減少、粒細胞中空泡或中毒顆粒，或全血細胞減少。

2.骨髓象檢查：早期時骨髓象可在正常范圍，或輕度增生不良，其次為骨髓細胞輕度增生亢進，重者三個系都增生減低，有核細胞計數(shù)明顯減少，呈再障現(xiàn)象。細胞形態(tài)異常。

3.尿酚測定：尿酚值大于10mg/L時，提示有苯接觸抑制。

4.IgG與IgA明顯降低，而IgM增高提示苯和同系物對人體慢性影響可能與免疫因素有關。

六、診斷及鑒別診斷可依據(jù)《職業(yè)性苯中毒診斷標準》（GBZ68-2002）進行診斷。急性苯中毒必須與其他有機溶劑的急性中毒及癔癥發(fā)作鑒別。慢性苯中毒需排除其他內科疾患引起的白細胞減少。對周圍血象有持續(xù)或進行性改變者，應作骨髓穿刺涂片檢查，以觀察造血組織內在病變以及摒除其他造血系統(tǒng)疾病的可能性。苯性白血病多在長時間、高濃度接觸苯后發(fā)生。苯引起白血病的類型：以急性型為多見，慢性的很少見。以急性粒細胞型為多其次為紅白血病，淋巴細胞性及單核細胞性較少見。苯引起的白血病患者可有白血病前期，多數(shù)表現(xiàn)為全血細胞減少及各系血細胞生成異常。

七、治療

1.急性苯中毒：將患者移至空氣新鮮場所，保持呼吸道通暢，給予吸氧。如煩躁、抽搐，可給鎮(zhèn)靜、止痙治療，注意防治腦水腫。苯中毒無特效解毒劑。應保持患者足夠的蛋白質攝入量和供給葡萄糖醛酸。

2.慢性中毒：調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、增強免疫力、預防各種感染等綜合治療。白細胞減少，可使用升高白細胞的藥物，如利血生、肌苷等。如粒細胞過少而有繼發(fā)感染，可給粒細胞集落刺激因子。如因血小板減少而有明顯出血，可用濃集血小板成分輸血。苯中毒引起再障的治療，原則上和其他原因引起的再障相似。輕型再障常用藥物有丙酸睪酮、吡唑甲氫龍（康力龍）等各種雄激素，但長期治療有刺激骨髓造血作用，主要是紅細胞。用藥原則是劑量要大，持續(xù)時間要長。對部分苯中毒引起的再障并有溶血反應者可短期大量使用腎上腺糖皮質激素。重型再障用雄激素治療，應爭取進行異基因骨髓移植。苯引起的繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征及繼發(fā)性白血病均應用抗腫瘤化療。