引起排斥反應(yīng)的靶抗原是什么?
一、 主要組織相容性抗原
同種異體移植物移植后常發(fā)生免疫排斥反應(yīng),引起這種排斥反應(yīng)的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。動物和人具有多種組織相容性抗原,根據(jù)引起排斥反應(yīng)的移植抗原的強(qiáng)度將組織相容性抗原分為:
(1)主要組織相容性抗原系統(tǒng),編碼這一組抗原的是一組連鎖基因,稱為主要組織相容性復(fù)合體,或主要組織相容性系統(tǒng)。
(2)次要組織相容性抗原,由次要組織相容性復(fù)合體或次要組織相容性系統(tǒng)所編碼醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。
在同種異體移植時,決定組織相容性的同種抗原種類很多,其中起主要作用的稱為主要組織相容性抗原;在小鼠為H-2,在人類為HLA.HLA分子分3類,其中MHCⅠ類和Ⅱ類分子與移植免疫的關(guān)系較為密切;目前認(rèn)為HLA-DR位點(diǎn)的抗原對移植最為重要,其次為HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C在移植免疫過程中沒有明顯作用。供者強(qiáng)表達(dá)HLA的APC,其HLA發(fā)揮雙重作用:
(1)作為同種異體抗原介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)。
(2)作為過客細(xì)胞的重要膜分子,參與移值物抗宿主反應(yīng)。
在移植過程中,受體的免疫細(xì)胞對移植物表面HLA的識別存在著直接和間接兩種方式。直接識別:受體T細(xì)胞對移植物表面完整的同種異型HLA分子的識別,無需對其加工、處理和遞呈。通過直接識別,活化以CD8+CTL為主的T細(xì)胞,參與強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng)。間接識別:抗原需經(jīng)APC所加工、處理,以活化CD4+Th為主,在慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。
二、 次要組織相容性抗原
次要組織相容性抗原(mHA)一般僅引起較弱的排斥反應(yīng),但某些次要組織相容性抗原的組合能引起強(qiáng)而迅速的排斥反應(yīng)。mHA是相對MHA而言的,究竟哪些基因編碼尚無定論。
次要組織相容性抗原包括非AB0血型抗原及性染色體相關(guān)抗原。例如男性Y染色體上有編碼次要組織相容性抗原的基因,稱為H-Y基因,女性受者可針對男性供者H-Y抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)。另外,在不使用免疫抑制劑的情況下,即使主要組織相容性抗原完全相同的同胞兄弟姐妹間進(jìn)行移植,仍會發(fā)生移植排斥,此乃由次要組織相容性抗原所引起,這些抗原可能定位在其他染色體上。由于組織配型技術(shù)的改進(jìn),在主要組織相容性抗原引起的排斥反應(yīng)基本被控制后,次要組織相容性抗原引起的排斥反應(yīng)將引起人們的關(guān)注醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。
三、 其他組織相容性抗原
(一)AB0抗原系統(tǒng)
AB0血型系統(tǒng)也是主要組織相容性抗原。AB0系統(tǒng)的抗原不僅存在于紅細(xì)胞,亦存在于血管內(nèi)皮及其他組織細(xì)胞表面,當(dāng)供者與受者的AB0血型不符時,移植物的血循環(huán)重建后會即刻導(dǎo)致嚴(yán)重的排斥反應(yīng)而使移植失敗。但是AB0血型只有4種主要類型,容易檢測也容易配型。在進(jìn)行器官移植時,力求供受體間AB0血型的一致。AB0血型抗體系天然抗體。其他血型物質(zhì)也可以構(gòu)成觸發(fā)移植排斥反應(yīng)的靶抗原。
(二)組織特異性抗原
是一類特異地表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)。其作用越來越受到關(guān)注,但研究不夠,未作為配型的必要項(xiàng)目。目前,已被關(guān)注的組織特異性抗原有:血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原、腎特異性抗原、肝臟特異性抗原等。
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