糖化血紅蛋白（HbA_1C）是糖尿病患者長期血糖控制的重要監(jiān)測指標(biāo)，與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有著密切聯(lián)系，是目前為止評價(jià)糖尿病患者血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此，HbA_1C控制水平直接影響到糖尿病患者的長期預(yù)后。

　　許多大型的臨床研究如DCCT（糖尿病控制與慢性并發(fā)癥試驗(yàn)）和UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）均已證實(shí)，持續(xù)性降低糖化血紅蛋白A_1C （HbA_1C）能顯著減少糖尿病各種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。HbA_1C不但可作為糖尿病患者長期血糖控制的指標(biāo)，而且與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系。

　　糖化血紅蛋白研究歷史

　　HbA_1C是血紅蛋白A組分的某些結(jié)構(gòu)與葡萄糖的非酶促反應(yīng)結(jié)合而形成的產(chǎn)物。蛋白質(zhì)的非酶促糖化反應(yīng)（Non-enzymatic glycation）參與機(jī)體的許多生理及病理過程。它是葡萄糖與體內(nèi)蛋白質(zhì)的氨基發(fā)生共價(jià)結(jié)合的過程，該反應(yīng)過程不需酶的催化，屬于不可逆的共價(jià)結(jié)合反應(yīng)；反應(yīng)速度主要由葡萄糖濃度和葡萄糖與蛋白質(zhì)接觸的時(shí)間決定，糖尿病或高血糖狀態(tài)可加速該反應(yīng)過程，其它的因素也可影響非酶促糖化反應(yīng)。

　　1963年Samuel Rahbar應(yīng)用醋酸纖維素膜電泳技術(shù)電泳Hb，發(fā)現(xiàn)許多異常的Hb變種。應(yīng)用醋酸纖維素膜和淀粉凝膠在pH8.6電泳溶血產(chǎn)物時(shí)，發(fā)現(xiàn)其電泳產(chǎn)物為主要HbA（占Hb的98%）和次要慢速泳帶HbA₂（占HbA的2%）。在1例患者的血樣本進(jìn)行醋酸纖維素膜電泳時(shí)發(fā)現(xiàn)了一條異常的快速泳帶組分，該成分為脫尾的條帶，不能與正常的HbA分開，但它出現(xiàn)于HbA條帶之前，與已知的快速泳帶Hb變種不同。這種異常的成分在pH6.0的檸檬酸緩沖液中進(jìn)行凝膠電泳時(shí)顯示清晰的條帶，位于HbF之前，泳動速度比HbA快，占HbA的10%~15%。因?yàn)檫@種異常的Hb能耐受50℃的熱變性和異丙醇實(shí)驗(yàn)，它與其他的Hb變種無關(guān)。直到1967年這種快速Hb仍然是個(gè)謎。后來對另1例67歲女性患者的血樣進(jìn)行了醋酸纖維素膜電泳時(shí)，發(fā)現(xiàn)在她的電泳產(chǎn)物中存在異常的快速Hb，復(fù)習(xí)其病史時(shí)發(fā)現(xiàn)她是一例嚴(yán)重的血糖控制不佳的糖尿病患者。起初認(rèn)為這是偶然現(xiàn)象，因?yàn)檫z傳性異常Hb患者也可能罹患糖尿病。然而隨后的血樣本經(jīng)電泳后也得到相同的結(jié)果，而且這些患者均患糖尿病。于是，糖尿病患者血樣本的電泳成為Samuel Rahbar的研究重點(diǎn)，共研究了47例糖尿病患者，歷經(jīng)3月的時(shí)間以保證能檢測到異常的快速Hb，于1968年發(fā)表了題為糖尿病血紅蛋白成分的文章。