第十章  醇、醚、醛類藥物的分析

　　第一節(jié)  醇類藥物的分析

　　典型藥物有乙醇、甘油、二巰丙醇和山梨醇。

　　1、 主要鑒別試驗(yàn)

　　（1）  碘仿反應(yīng)：乙醇在碘液中氧化成甲酸鹽，（2） 有碘仿臭氣并見黃色碘仿沉淀。

　?。?）  丙烯醛反應(yīng)： 甘油：與硫酸氫鉀發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。二巰丙醇與碳酸鈉類似反應(yīng)。

　　（4）  沉淀反應(yīng)：二巰丙醇與醋酸鉛——黃色沉淀。

　　二、含量測(cè)定：

　?。?） 碘量法：二巰丙醇有強(qiáng)還原性，（2） 用碘量法直接測(cè)定。

　?。?） 高碘酸鈉（鉀）法：山梨醇和山梨醇注射液的含量測(cè)定。

　　第二節(jié)  醚類藥物的分析

　　麻醉乙醚有如下檢查項(xiàng)目：

　　1、酸度：醋酸量，易刺激呼吸道。                   2、醛類：具刺激性，麻醉時(shí)分泌物增加。

　　3、過(guò)氧化物：貯備過(guò)程中易產(chǎn)生，二羥乙基過(guò)氧化物。

　　4、異臭：原料乙醇中引入的雜醇油                   5、不揮發(fā)物

　　第三節(jié)   醛類藥物的分析

　　包括甲醛溶液、水合氯醛、烏洛托品。

　　1、 鑒別試驗(yàn)：

　?。?） 甲醛的鑒別：具還原性，（2） 能還原具氧化性的金屬鹽類。能還原氨制硝酸銀溶液，（3） 生成銀鏡。

　?。?） 水合氯醛的鑒別：加水溶解，（5） 加堿試液渾濁，（6） 加溫成澄明兩層液，（7） 產(chǎn)生氯仿臭氣。

　　（8） 烏洛托品的鑒別：加稀酸加熱，（9） 分解成甲醛和銨鹽，（10） 遇氨制硝酸銀成黑色金屬銀。

　　2、 含量測(cè)定：

　　（1） 氧化后剩余滴定法：甲醛堿性被氧化

　?。?） 堿水解后銀量法：水合氯醛測(cè)定法

　　（3） 酸水解后剩余滴定法：烏洛托品的定量分析

　　第四節(jié)  酮類藥物的分析

　　一、概述：含量測(cè)定：撲米酮（氮測(cè)定法）、吡喹酮（高效液相色譜法）、富馬酸酮替芬（非水溶液滴定法）

　　二、鑒別反應(yīng)：撲米酮：1、遇酸分解，生成甲醛，與變色酸水浴中共熱，顯紫色。

　　2、與無(wú)水碳酸鈉混合，加熱熾燒，分解生成氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)色。

　　3、 含量測(cè)定：（一）非水溶液滴定法：富馬酸酮替芬

　　（二）高效液相色譜法：吡喹酮

　　第十一章  芳酸及其酯類藥物的分析

　　第一節(jié)  水楊酸類藥物的分析

　　1、 化學(xué)性質(zhì)：對(duì)氨基水楊酸鈉溶于水，2、 其他不3、 溶。

　　本類藥物易水解，阿斯匹林檢查水楊酸，對(duì)氨基水楊酸鈉檢查間氨基酚中間產(chǎn)物。

　　結(jié)構(gòu)：

　　4、 鑒別試驗(yàn)：

　?。ㄒ唬┤然F反應(yīng)：水楊酸及其鹽：在PH4-6，與三氯化鐵反應(yīng)，阿——紫堇色；對(duì)——紫紅色 .

　?。ǘ┧夥磻?yīng)：阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，加過(guò)量稀硫酸，析出水楊酸白色沉淀。

　?。ㄈ┲氐己戏磻?yīng)：對(duì)氨基水楊酸鈉（具芳伯胺基）——橙紅色沉淀。

　　（四）紅外吸收光譜：水楊酸、貝諾酯、對(duì)氨基水楊酸鈉。

　　5、 阿司匹林的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定：

　　檢查：  1、溶液的澄清度：碳酸鈉試液中的不溶物，碳酸鈉試液中應(yīng)澄清 .

　　2、水楊酸：水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生成紫堇色。對(duì)色比較不得更深。

　　3、易炭化物：檢查被硫酸化呈色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。

　　2000規(guī)定阿片（0.3%），阿腸溶片（1.5%）以比色法控制水楊酸量，阿栓中游離酸（1.0%）以高效液相。

　　含量測(cè)定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶劑）  兩步滴定法：用于片和腸溶片測(cè)定

　　2、高效液相色譜法：用于阿司匹林栓劑的含量測(cè)定。

　　6、 對(duì)氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定：

　?。?） 間氨基酚雜質(zhì)的產(chǎn)生及其檢查方法：

　　間氨基酚導(dǎo)致變色，有毒。對(duì)X不溶于乙醚，間X溶于乙醚，兩者分離，用Hcl滴定。

　?。?） 含量測(cè)定：芳伯胺基，（3） 酸性中用亞硝酸鈉滴定法（重氮化法），（4） 永停法指（5） 示終點(diǎn)。

　　第二節(jié)  苯甲酸類藥物的分析

　　苯甲酸鈉含量測(cè)定：與鹽酸生成苯甲酸，

　　雙相滴定法：苯甲酸易溶于水，水液呈堿性，用水-乙醚溶料低?，用盐酸滴定。緽R>第三節(jié)  其他芳酸類藥物的分析

　　1、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與鑒別試驗(yàn)：

　　氯貝丁酯分子中酯結(jié)構(gòu)與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用，形成有色異羥肟酸鐵，顯紫色。

　　紫外特征吸收和紅外光譜均可 .

　　2、 雜質(zhì)檢查：中間產(chǎn)物對(duì)氯苯氧異丁酸，3、 控制酸度

　　1、 酸度：制備2、 中鹽酸硫酸。

　　3、 對(duì)氯酚：合成起始材料對(duì)氯酚，4、 用氣相色譜法檢查。

　　5、 揮發(fā)性雜質(zhì)：合成過(guò)程中，6、 用氣相色譜法。

　　4、 兩步滴定法：測(cè)定含量。

　　第十二章  胺類藥物的分析

　　第一節(jié)  芳胺類藥物的分析

　　1、 基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)：

　?。ㄒ唬}酸普魯卡因：

　　1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反應(yīng)

　　2、 酯鍵易水解：光、熱、堿，3、 產(chǎn)物為對(duì)氨基苯甲酸（PABA）。

　　4、 游離堿難溶水且堿性弱：非水滴定法，5、 亞硝酸鈉法測(cè)定含量。

　?。ǘ?duì)乙酰氨基酚：

　　1、水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

　　2、水解產(chǎn)物易酯化：水解后產(chǎn)生醋酸

　　3、與三氯化鐵呈色： 紫外、紅外、均可

　　2、 鑒別試驗(yàn)：

　　1、 重氮化偶合反應(yīng)：鹽酸普魯卡因、對(duì)乙酰氨基酚（水解成對(duì)氨基酚）

　　2、 三氯化鐵反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚水液加三氯化鐵顯藍(lán)紫色。

　　3、 水解產(chǎn)物的反應(yīng)：    4、紅外吸收光譜

　　3、 對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查：

　　1、 乙醇溶液的澄清度與顏色：檢查中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物。

　　2、 有關(guān)物質(zhì)：藥典用薄層色譜法檢查對(duì)氯乙酰苯胺。

　　3、 對(duì)氨基酚：中間體或水解產(chǎn)物，4、 毒性大。有芳胺反應(yīng)，而5、 對(duì)乙酰氨基酚沒(méi)有。

　　4、 鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查：藥典規(guī)定檢查水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸小于1.2%.

　　5、 含量測(cè)定：

　?。ㄒ唬﹣喯跛徕c滴定法：有芳伯氨基的藥物（普）以及水解后有芳伯氨基的藥物（對(duì)）均可測(cè)定。

　　測(cè)定條件：1、加入溴化鉀（2g）：加速反應(yīng)。

　　2、加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)：反應(yīng)加快、重氮鹽酸性中穩(wěn)定、防偶氮氨基化合物生成。

　　3、室溫10——30 C   溫度太高，亞硝酸逸出

　　4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定過(guò)程中亞硝酸揮發(fā)和分解。

　?。ǘ┳贤夥址止舛确ǎ簩?duì)乙酰氨基酚

　　第二節(jié)  苯乙胺類藥物的分析

　　1、 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物：腎上腺素

　　2、 鑒別試驗(yàn)：

　　1、 三氯化鐵反應(yīng) ：            2、氧化反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素偏酸性下與碘迅速氧化。

　　3、甲醛——硫酸反應(yīng) ：           4、紫外特征吸收與紅外吸收譜：

　　3、 酮體檢查：四種都需檢查酮體，4、 酮體在310nm處有最大吸收，5、 小于0.06% .

　　6、 含量測(cè)定：

　?。ㄒ唬┓撬芤旱味ǚǎ罕姿釣槿軇?，醋酸汞消除氫鹵酸干擾，結(jié)晶紫指示終點(diǎn)。三種

　　（6） 溴量法：鹽酸去氧腎上腺素及注射液用此法。

　　要點(diǎn)：防游離溴及碘逸出，溴過(guò)量2%，空白試驗(yàn)。

　　第三節(jié)   氨基醚衍生物藥物的分析

　　1、 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：遇光分解

　　鹽酸苯海拉明：

　　2、 鑒別試驗(yàn)：

　　1、 與硫酸反應(yīng)顯色：二苯甲氧基反應(yīng)     2、水解反應(yīng)：遇酸水解生成二苯基甲醇

　　3、與硝酸銀反應(yīng)形成沉淀 ：             4、紫外紅外吸收光譜

　　三、含量測(cè)定：

　　1、非水溶液滴定法：~原料藥為鹽酸鹽，冰醋酸中加醋酸汞后與高氯酸生成苯海拉明高氯酸鹽 ，不能用于片劑測(cè)定，受硬酯酸鎂干擾。

　　2、 酸性染料比色法：為分光光度法，3、 靈敏度高。片劑含量測(cè)定及片劑溶出度的測(cè)定。

　　實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵要有合適PH，提取是否完全，要求高。

　　4、 陰離子表面活性劑滴定法：容量分析法，5、 準(zhǔn)確度高，6、 用于注射液的含量測(cè)定。

　　第十三章  巴比妥類藥物的分析

　　第一節(jié)  基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

　　一、 基本結(jié)構(gòu)：

　　巴比妥類：

　　二、特性：1、弱酸性：水液顯酸性，與強(qiáng)堿成鹽，鹽類水液顯堿性，加酸后析出游離巴比妥類沉淀。

　　2、易水解：酰亞胺基團(tuán)與堿液共沸放出氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)。

　　3、易與重金屬離子反應(yīng)：產(chǎn)生有色沉淀。用于鑒別和含量測(cè)定。

　　4、具紫外特征吸收：酸性不電離，無(wú)明顯吸收，堿性電離，有吸收。

　　第二節(jié)   鑒別試驗(yàn)

　　一、 丙二酰脲類反應(yīng)：藥典下銀鹽與銅鹽反應(yīng)

　　1、 與銀鹽反應(yīng)：在碳酸鈉溶液中加入硝酸銀試液生成白色沉淀——溶解。

　　2、 與銅鹽反應(yīng)：在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，3、 生成配位化合物，4、 顯紫色。硫噴妥顯綠色。

　　二、熔點(diǎn)測(cè)定：異戊巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉的鑒別方法均采用熔點(diǎn)測(cè)定法。

　　3、 鈉鹽的鑒別反應(yīng)：附錄中一般試驗(yàn)項(xiàng)下

　　1、 焰色反應(yīng)：顯鮮綠色  鉑絲燒紅，2、 浸入鹽酸，3、 反復(fù)4、 .

　　5、 與醋酸氧鈾鋅6、 反應(yīng)：生成黃色沉淀

　　4、 取代基或元素反應(yīng)：

　　1、 芳環(huán)取代基反應(yīng)：  （1）與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：橙黃色-橙紅色    有苯環(huán)取代基

　?。?）與甲醛-硫酸的反應(yīng)：生成玫瑰紅色環(huán)       有苯環(huán)取代基

　　2、 不3、 飽和烴取代基反應(yīng)：司可巴比妥含丙烯基，4、 使碘試液棕黃消失 .

　　5、 硫元素反應(yīng)：NaOH試液中與鉛離子反應(yīng)，6、 生成白色沉淀——黑色硫化鉛。

　　第三節(jié)   檢查

　　一、苯巴比妥中特殊雜質(zhì)檢查：1、酸度    2、乙醇溶液的澄清度    3、中性或堿性物質(zhì)

　　二、溶出度：苯巴比妥和異戊巴比妥片檢查溶出度

　　第四節(jié)  含量測(cè)定

　　一、銀量法：異戊巴比妥及其鈉鹽、苯巴比妥及其鈉鹽

　　采用甲醇——3%無(wú)水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，用甲醇溶解，新鮮配制無(wú)水碳酸鈉，照電位滴定法，用硝酸銀滴定。  銀——玻璃電極 臨用硝酸浸洗1-2分。

　　二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基與溴發(fā)生加成反應(yīng)

　　三、紫外分光光度法：注射用硫噴妥鈉含量測(cè)定采用對(duì)照品比較法