☆ 考點(diǎn)1：免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)

　　1.免疫應(yīng)答反應(yīng)

　　在抗原的刺激下機(jī)體免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分為以下3期：

　　（1）感應(yīng)期。為抗原的處理和識(shí)別階段?？乖M(jìn)入機(jī)體后，首先由巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬和處理，使抗原在胞漿內(nèi)降解、消化，暴露出活性部位，然后與巨噬細(xì)胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體，以使T細(xì)胞或B細(xì)胞得以識(shí)別。

　　（2）增殖分化期。在此階段免疫活性細(xì)胞被抗原激活，然后進(jìn)行增殖分化并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。B細(xì)胞被激活后，可增殖分化為漿細(xì)胞并可合成多種免疫 球蛋白即抗體，如IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等；T細(xì)胞則增殖分化為致敏小淋巴細(xì)胞，分別對(duì)相應(yīng)抗原起特異作用。

　　（3）效應(yīng)期。當(dāng)抗體或致敏小淋巴細(xì)胞再次與抗原接觸時(shí)，即產(chǎn)生體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)。抗原與抗體結(jié)合后可直接或在補(bǔ)體協(xié)同下破壞抗原，這一過(guò)程稱 為體液免疫；當(dāng)致敏小淋巴細(xì)胞再次受到抗原刺激時(shí)，可直接殺傷抗原所在細(xì)胞或通過(guò)釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì)而使抗原所在細(xì)胞受到破壞或發(fā)生異 體器官移植的排斥反應(yīng)等，這一過(guò)程稱為細(xì)胞免疫。體液免疫和細(xì)胞免疫的目的是要消除對(duì)機(jī)體有害的抗原或帶有抗原的靶細(xì)胞，從而保護(hù)機(jī)體。

　　2.免疫病理反應(yīng)

　　免疫病理反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫缺陷?。ㄓ址Q為免疫功能低下）及免疫增殖病。變態(tài)反應(yīng)又稱過(guò)敏反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)和抗體的異常 免疫反應(yīng)，造成機(jī)體生理功能障礙或?qū)C(jī)體自身的組織造成損傷；自身免疫性疾病是因免疫功能異常，機(jī)體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生特殊的抗體或致敏淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生的 變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)自身組織造成損傷；免疫缺陷病是由于機(jī)體免疫功能低下而導(dǎo)致的疾?。幻庖咴鲋巢t是因免疫球蛋白過(guò)度產(chǎn)生而導(dǎo)致的疾病。

　　☆ ☆考點(diǎn)2：免疫抑制劑

　　免疫抑制劑（ISA）是一類非特異性的機(jī)體免疫功能抑制藥物，臨床上主要用于器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。本類藥物作用缺乏選擇性，即在抑 制免疫病理反應(yīng)的同時(shí)也抑制正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。故長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，如降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、使腫瘤發(fā)生率 增加、影響生育等。ISA一般只能控制癥狀，既不能改變機(jī)體自身免疫的體質(zhì)，又不能根治疾病，且久用后會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，因此應(yīng)慎用。一般情況下首選 糖皮質(zhì)激素，若療效不理想或不能耐受時(shí)再考慮改用或合用其他ISA.采用多種藥物小劑量合用可以起到增效、減毒的作用。自身免疫性疾病嚴(yán)重期過(guò)后，應(yīng)減量 維持或采用間歇用藥。器官移植者需長(zhǎng)期用藥，一旦控制排斥反應(yīng)后，即減量維持，以免對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能的過(guò)度抑制而誘發(fā)感染等其他的不良反應(yīng)。常見(jiàn)的免疫抑制 劑有環(huán)孢素、腎上腺質(zhì)激素、抗代謝藥、烷化劑、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)3：環(huán)孢素（CsA）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服吸收較慢，且不完全，口服給藥后1～6h血藥濃度達(dá)到峰值，其生物利用度僅為20%～50%；血漿蛋白結(jié)合率為90%，血液中的藥物主要分布在血漿和紅細(xì)胞中；本品主要在肝臟代謝并以代謝物的形式由膽汁排泄，t1/2為14～16h.

　　【藥理作用】  CsA選擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，對(duì)骨髓造血干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等無(wú)明顯的抑制作用。主要靶細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞 （1h），抑制輔助性T細(xì)胞IL-1和IL-2受體的表達(dá)，減少IL-2的合成和分泌，并可減少其他淋巴因子的生成和釋放，從而降低Th細(xì)胞功能。同時(shí)， 它允許抑制性T細(xì)胞（Ts）活性的表達(dá)，通過(guò)抑制因子減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于器官移植的排異反應(yīng)。CsA為異體器官或骨髓移植時(shí)抗排異反應(yīng)的首選藥，可與小劑量糖皮質(zhì)激素合用，但不宜與其他ISA合用；也可用于自身免疫性疾病的治療，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)有惡心、嘔吐、厭食等。大劑量長(zhǎng)期使用時(shí)可導(dǎo)致可逆性肝、腎損傷，表現(xiàn)為血清膽紅素和尿酸升高、肝功能異常等。用藥期間應(yīng)對(duì)肝、腎功能進(jìn)行定期檢查。

　　【禁忌證】  有病毒感染時(shí)禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等；對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

　　☆ ☆考點(diǎn)4：腎上腺皮質(zhì)激素

　　本類激素具有廣泛的生理、藥理作用，這里主要介紹其與免疫方面有關(guān)的內(nèi)容。本類藥物對(duì)免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用，如抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理 抗原，可阻礙淋巴母細(xì)胞的生長(zhǎng)并使淋巴細(xì)胞溶解，使淋巴結(jié)、脾臟和胸腺的淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少。小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)；大劑量時(shí)可損傷漿細(xì)胞，使抗 體生成減少，從而抑制體液免疫反應(yīng)。

　　臨床用于器官移植時(shí)的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。

　　本類藥物的作用廣泛，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，盡量避免不良反應(yīng)和并發(fā)癥。大劑量或長(zhǎng)期使用本類藥物可引起肥胖、高血壓、血糖升高、多毛、痤瘡、水鈉潴留、骨質(zhì)疏松等。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，不宜驟停，以免復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不足癥狀。

　　常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。

　　☆ ☆考點(diǎn)5：抗代謝藥

　　許多抗代謝藥具有免疫抑制作用，常用于免疫抑制的抗代謝藥有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羥基脲。

　　硫唑嘌呤是6-巰基嘌呤的衍生物，在體內(nèi)分解為6-巰基嘌呤而發(fā)揮作用。其免疫抑制作用是通過(guò)干擾嘌呤代謝而產(chǎn)生的，因?yàn)槊庖呋钚约?xì)胞被抗原刺激 后的增殖期需要嘌呤類物質(zhì)，給予嘌呤拮抗劑能抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。對(duì)T 細(xì)胞抑制作用較B細(xì)胞強(qiáng)。小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量時(shí)可抑制體液免疫。主要用于抑制腎移植的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼 瘡、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。其不良反應(yīng)與6-巰基嘌呤相似。

　　甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，具有很強(qiáng)的免疫抑制和抗炎作用，可選擇性地作用于增殖周期中的細(xì)胞，阻止免疫母細(xì)胞的進(jìn)一步分裂增殖。對(duì)體液免疫的抑制作用比對(duì)細(xì)胞免疫的抑制作用強(qiáng)。作為免疫抑制劑主要用于肌炎、皮肌炎、多發(fā)性肉芽腫等自身免疫性疾病等。

　　羥基脲為核苷酸還原酶抑制劑，可阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，進(jìn)而抑制DNA合成，但不干擾核糖核酸和蛋白質(zhì)的合成，為周期特異性藥物。作為免疫抑制劑主要用于頑固性銀屑病和膿皰性銀屑病的治療。

　　☆☆☆考點(diǎn)6：烷化劑

　　常用于免疫抑制的烷化劑有環(huán)磷酰胺、白消安、塞替派等，其中環(huán)磷酰胺最為常用。

　　環(huán)磷酰胺通過(guò)與DNA雙鏈的交叉聯(lián)結(jié)而破壞DNA的結(jié)構(gòu)，抑制淋巴細(xì)胞分裂增殖，對(duì)B細(xì)胞的抑制作用較T細(xì)胞強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。其免疫抑制作用強(qiáng)而持久。

　　本品可用于糖皮質(zhì)激素不能耐受的自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征等。亦用于器官移植時(shí)的抗排斥反應(yīng)，常與潑尼松、抗淋巴細(xì)胞球蛋白合用。

　　☆ 考點(diǎn)7：免疫增強(qiáng)劑

　　因大多數(shù)的免疫增強(qiáng)劑具有雙向的調(diào)節(jié)作用，即使過(guò)高或過(guò)低的免疫功能調(diào)整到正常水平，故又稱為免疫調(diào)節(jié)劑。臨床上主要利用其免疫增強(qiáng)作用，治療免 疫缺陷疾病、慢性細(xì)菌或病毒感染和腫瘤等。他們主要通過(guò)以下的方式發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：①激活巨噬細(xì)胞或天然殺傷細(xì)胞；②促使T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟和 分化，調(diào)整輔助性和抑制性T細(xì)胞的比例；③增強(qiáng)體液免疫；④誘生干擾素；⑤通過(guò)產(chǎn)生某些細(xì)胞因子而激活有關(guān)的免疫細(xì)胞而發(fā)揮作用。常見(jiàn)的免疫增強(qiáng)劑有左旋 咪唑、異丙肌苷、白細(xì)胞介素-2、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、胸腺素等。

　　☆ ☆考點(diǎn)8：左旋咪唑（LMS）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收迅速，口服給藥后0.5h血藥濃度達(dá)到峰值，本品及其代謝物由尿、糞便和呼吸道迅速排出。

　　【藥理作用】  本品可使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常，但對(duì)正常的機(jī)體影響不顯著。LMS可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化作用和吞噬功能，也可促進(jìn)T細(xì)胞分化并可誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生。可通過(guò)Ts細(xì)胞使呈病理性增強(qiáng)的B淋巴細(xì)胞活性降低，抗體形成的能力恢復(fù)正常。［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　【臨床應(yīng)用】  可用于腫瘤手術(shù)治療、化療和放療的輔助治療，使緩解期延長(zhǎng)、腫瘤的復(fù)發(fā)率及死亡率降低；用于免疫功能低下或缺陷者，可減少感染的發(fā)病率、嚴(yán)重程度和對(duì)抗菌藥物的依賴性；亦可用于自身免疫性疾病，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等可改善癥狀。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振等胃腸道癥狀，此外還有頭痛、乏力、嗜睡、發(fā)熱、皮疹等，少數(shù)病人可見(jiàn)白細(xì)胞及血小板減少。

　　【禁忌證】  肝腎功能、肝炎活動(dòng)期、妊娠早期或原有血吸蟲(chóng)病者禁用。

　　☆☆考點(diǎn)9：異丙肌苷

　　【藥理作用】  為肌苷與乙酰胺基甲酸及二甲胺基異丙醇酯1：3：3的比例組成的復(fù)合物。其生物活性需依賴復(fù)合物形式，組成復(fù)合物的單一成分無(wú)效 或效差。原為抗病毒藥物，對(duì)人皰疹病毒和流感病毒有效，后發(fā)現(xiàn)其有免疫調(diào)節(jié)作用。本品兼具抗病毒作用和廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用。它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能， 誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞分化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化和增殖。也可激活th細(xì)胞或巨噬細(xì)胞而刺激B淋巴細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，可誘導(dǎo)IL-2、干擾素、淋巴毒素等的產(chǎn) 生，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，使腫瘤及艾滋病（AIDS）患者低下的免疫功能得以恢復(fù)。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于病毒性疾病、免疫功能低下或免疫缺陷病及腫瘤的輔助治療。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)小，是一種安全而有效的新型免疫調(diào)節(jié)劑。大劑量時(shí)可出現(xiàn)惡心，因該藥的肌苷部分可轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩幔墒鼓蛩岫虝荷摺?/P>

　　☆ 考點(diǎn)10：白細(xì)胞介素-2（T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF）

　　【藥理作用】  屬細(xì)胞因子類藥物。可調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的分化增殖。IL-2的多數(shù)作用是通過(guò)IL-2受體介導(dǎo)的，并刺激細(xì)胞毒T淋巴 細(xì)胞的增殖。本品可刺激NK細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)其活性；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)其溶細(xì)胞活性；誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷細(xì)胞（LAK）。LAK細(xì)胞具 有廣譜的抗腫瘤活性，可溶解多種腫瘤細(xì)胞；刺激腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）的增生并增強(qiáng)其活性。抗腫瘤作用的機(jī)制就是通過(guò)對(duì)宿主免疫系統(tǒng)這些間接而復(fù)雜 的作用介導(dǎo)的。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于腫瘤化療，單用時(shí)對(duì)惡性黑色素瘤、腎癌、結(jié)腸癌有一定療效；IL-2與LAK細(xì)胞合用治療膀胱癌、胃癌、黑色素瘤等可取得較好的療效。此外本品也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病及某些病毒性疾病，如乙肝等。

　　【不良反應(yīng)】  發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，常見(jiàn)的劑量限制性不良反應(yīng)為低血壓、水腫、腎功能異常等。但上述反應(yīng)多為暫時(shí)性的可逆不良反應(yīng)，停藥后即可消失。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理 ］

　　☆ ☆☆考點(diǎn)11：干擾素（IFN）

　　干擾素是病毒進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物活性的糖蛋白，可分為IFN-α（由人白細(xì)胞產(chǎn)生的α干擾素）、IFN-β（由人纖維母細(xì)胞產(chǎn)生的β干擾素）及IFN-γ（由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的γ干擾素）。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品口服不吸收，一般采用肌內(nèi)或皮下注射。α干擾素的吸收率可達(dá)80%，β和γ干擾素的吸收率較低。一般在注射后4～8h達(dá)到血藥濃度峰值，t1/2為4～12h.

　　【藥理作用】  本品對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫有一定的調(diào)節(jié)作用，小劑量對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有增強(qiáng)作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。IFN可以使NK 細(xì)胞、Tc細(xì)胞、LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)，并可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活力。IFN可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖或通過(guò)宿主的免疫防御機(jī)制抑制腫瘤的生長(zhǎng)。 IFN是一種廣譜的抗病毒制劑，對(duì)RNA和DNA病毒均有抑制作用，主要通過(guò)抑制病毒的復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用。

　　【臨床應(yīng)用】  可用于病毒性疾病，如乳頭癌病毒引起的尖銳濕疣、單純皰疹性結(jié)膜炎、帶狀皰疹等，對(duì)慢性乙型肝炎也有一定的療效；亦可用于腫瘤的 治療，對(duì)多種腫瘤如腎細(xì)胞癌、某些淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌、慢性白血病等有效，尤其對(duì)毛細(xì)胞白血病有很好的療效，對(duì)艾滋病并發(fā)的Kaposi肉瘤有一定 的抑制作用，并可抑制人類免疫缺陷病毒。與其他化療藥物合用可明顯提高療效，可作為放療、化療和手術(shù)治療的輔助藥物，可提高機(jī)體的免疫功能。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、疲乏、頭暈、食欲下降等流感樣癥狀；有骨髓抑制作用，可見(jiàn)白細(xì)胞和血小板減少；尚有脫發(fā)、皮疹、血沉加快、一過(guò)性肝損害；偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。

　　☆☆考點(diǎn)12：轉(zhuǎn)移因子（TF）

　　【藥理作用】  本品從正常人白細(xì)胞提取的小分子肽，不易被胰蛋白酶、RNA酶和DNA酶所破壞，可皮下注射或口服。TF可將供體細(xì)胞的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體的淋巴細(xì)胞，使受體的細(xì)胞免疫功能提高。其作用可持續(xù)數(shù)月乃至1年。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的補(bǔ)充治療，亦可用于腫瘤的輔助治療，可增強(qiáng)腫瘤患者的免疫功能，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，改善癥狀，延長(zhǎng)生命。還可用于難治治性病毒和霉菌感染，如重癥帶狀皰疹、乙型腦炎、乙型肝炎等。

　　【不良反應(yīng)】  較少，注射局部紅腫、疼痛、輕度皮疹，偶見(jiàn)淋巴增殖和肝功能損害。

　　【禁忌癥】  嚴(yán)禁靜脈給藥。