藥理學總論的內容是各論的基礎??傉撝泻芏嘁?guī)律和概念是比較復雜和抽象的,因此歷來是學生學習感到最困難的內容。學習總論要掌握其重點和理解難點,還必需在努力學好各論時,結合各論的藥物,聯(lián)系重溫總論的知識點,兩者交互深化融合貫通,才能理解、掌握總論和各論的內容。
1.充分利用教學大綱及教材
教學大綱是指導性教學文件。藥理學教學大綱規(guī)定了"重點"和"一般(不是重點)"的內容。教材是根據(jù)教學大綱的規(guī)定編寫并加以闡述的。因此必須在大綱的指 導及細心聽老師講授和做好藥理實驗的基礎上認真鉆研教材內容。此外,也可參考其他一些書籍,如楊藻宸主編《醫(yī)用藥理學》第三版(1994),楊藻宸主編 《藥理學總論》第一版(1989),goodman & gilman 《the pharmacological basis of therapeutics》9th ed,1995。
2.掌握重點及難點內容
任何章節(jié)均有重點。總論的重點是藥效學與藥動學。藥效學的重點和難點是藥物與受體的相互作用、量效關系(效能、強度、ld50 、ed50、治療指數(shù)等 )、藥物作用的二重性(尤其是不良反應的種類及其產主的原因)。藥動學的重點和難點是藥物跨膜轉運(尤其是被動轉運規(guī)律)、首過消除(首關消除)、生 物轉化、消除動力學、藥動學參數(shù)和多次給藥動力學。藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點。當然,非重點內容也不能忽視,因為它代表學習了解總論的知識 面和深度,這些內容也是醫(yī)務人員工作中需要的知識,也是考試時選擇題復蓋的內容。
3.掌握藥理學的主要概論及規(guī)律
藥理學的主要概論及基本規(guī)律是總論重要內容。例如一級動力學(線性動力學)及零級動力學的概論、藥效學與藥動學參數(shù)(親和力、效應力<內在活性>、 pd2、pa2、 pd2、半衰期、消除速率常數(shù)、血漿清除率、表觀分布容積、生物利用度等 )。藥理學規(guī)律如激動藥、部分激動藥、競爭性拮搞藥等的作用 規(guī)律,藥物跨膜轉運規(guī)律、多次給藥動力學規(guī)律等。了解總論這些概論的內涵,掌握藥理學基本規(guī)律,從而為學習藥理學各論打下良好的基礎。
4.學習藥理學總論中的公式
藥理學是一門定量科學,學習藥理學總論時應掌握基本的、重要的公式,不要把精力花在過多的公式推導上,應著重理解這些公式如何精確地提示了內在規(guī)律性、概 論,或表明了參數(shù)的估算方法、臨床意義,或反映了各種指標間的關系。這是總論中主要原因的難點,現(xiàn)舉例并作一些說明。
在藥效學中, [lr]/[rt] =[l]/(k d+[l])是受體動力學基本公式。它表明:(1)藥效(或受體占領數(shù))與藥量的關系是曲線(直方雙曲線)。(2) 藥效與對數(shù)藥物濃度的作圖呈“s”型(兩端平坦中間陡),提示用藥需注意劑量,量過小無效,量過大時不僅藥效不增加反而導致藥物中毒;同一類的不同藥物有 不同的效價與效能。(3)藥效(或受體占領數(shù))隨藥量出現(xiàn)規(guī)律性變化:當e=emax/2,kd=[l],即解離常數(shù)等于藥效為最大效應一半時的藥物濃 度;在藥濃為1kd、2dk、3dk時,藥效為最大效應的50%、67%和75%.(4)應用上述公式,可對藥物與受體相互作用作進一步研究,如直線化求 受體動力學參數(shù),求親和指數(shù)pd2、拮抗指數(shù)pa2等。
在藥動學中,(1)ct=coe -kt,是藥動學最基本的公式;表示靜注給藥后藥濃隨時間的變化呈指數(shù)衰減,lgc對t作圖則為線性,表明定比消除規(guī)律;本公式從一級動力學定義式(DC/dt =-ket)推導而來,又可進一步得出 t1/2=0.693/kt ,這是 t1/2 的估算方法,因為從時量數(shù)據(jù)求出的ke值是一個常數(shù),故 t1/2恒定(不受給藥劑量或血藥濃度的影響),該式還表明 t1/2 與 ke 值互成反比,二者反映同一問題(主要反映藥物的消除速度)。(2)vd =a/co 不僅表明vd的定義(體內藥量按co計算所占有的體積),還表明其臨床意義:一方面,當a一定時vd 與co呈反比,vd大時co一定小, co小表示藥物進入組織中多(分布廣),即vd大表示藥物分布廣;另一方面,要維持一定藥效的濃度,則vd大的藥物給藥劑量要大些。(3)定時定量多次給 藥時到達穩(wěn)態(tài)濃度 CSS 的時間為 5 個半衰期(不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響);實際 css 過高或過低時按已達到的 css 及原給藥速度 ra 調整給藥速度的公 式;決定css高低的公式(css= f dm / ke vd r):即定時定量多次給藥的血藥濃度,與生物利用度(指吸收率)及給藥劑量呈正比,而與 給藥間隔時間、表觀分布容積及消除速度常數(shù)呈反比;一般按每個半衰期給藥時負荷劑量是維持劑量的2倍(即首劑加倍)。(4)其他公式,如 f= a/dx100%,在此指絕對生物利用度即吸收率;重要參數(shù)血漿清除的估算式:cl=kva/auc (見教材28、29頁)。(以上藥動學公式均指一級 動力學)
5.比較類似的或相反的要領
如藥物與毒物,藥效學與藥動學,效能與強度,質反應與量反應,耐受性、快 速耐受性與耐藥性,習慣性與成癮性,副作用(副反應)與毒性,后遺效應與停藥反應,治療指數(shù)與安全范圍,峰藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度受體向上調節(jié)與向下調節(jié)等。對 這些相似的或相反的要領應注意鑒別,找出它們的異同之處,這樣可加深對有關要領的理解,從而更好地掌握這些知識。
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