吩噻嗪類：氯丙嗪(冬眠靈)考點總結(jié)
吩噻嗪類：氯丙嗪(冬眠靈)是抗精神病的藥物，也是2020年藥學(xué)職稱考試會涉及的內(nèi)容，為了幫助大家了解，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下：
【作用機(jī)制】
主要是阻斷DA-R，DA-R有D1和D2兩種亞型。還阻斷α受體、M受體等。
精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制：與腦內(nèi)的DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)有關(guān)。腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路主要有四條：
①中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2;與精神、情緒有關(guān);
②中腦-皮質(zhì)通路D2：與行為活動有關(guān);
③黑質(zhì)-紋狀體通路：控制錐體外系運動功能協(xié)調(diào)肌肉的隨意運動;增強(qiáng)帕金氏病，減弱多動癥;
④結(jié)節(jié)-漏斗通路：與神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)。
【藥動學(xué)】
口服吸收慢而不規(guī)則，不同個體血藥濃度可相差10倍以上，故給藥劑量應(yīng)個體化。肌內(nèi)注射吸收迅速，但刺激性強(qiáng)，宜深部注射，生物利用度比口服高3～5倍。90%以上與血漿蛋白結(jié)合，脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，所以排泄緩慢。因脂溶性高，易透過血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎排泄。
其他吩噻嗪類藥物還有如奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。
【藥理和臨床應(yīng)用】
作用部位 | 藥理作用 | 臨床應(yīng)用及特點 |
中樞神經(jīng)系統(tǒng) | 鎮(zhèn)靜、安定和抗精神病 | 臨床上主要治療各型精神分裂癥。對躁狂癥也有一定療效。 |
止吐作用 | 直接抑制嘔吐中樞，具有強(qiáng)大的止吐作用，暈動病除外（屬于前庭刺激） | |
降低體溫 | 抑制PO/AH的調(diào)節(jié)功能，不僅降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且也能使正常體溫下降，與哌替啶、異丙嗪合用組成冬眠合劑 | |
加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 | 加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用 | |
對錐體外系的影響 | 錐體外系反應(yīng) | |
自主神經(jīng)系統(tǒng) | 阻斷腎上腺素a受體 | 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng) |
阻斷外周M膽堿受體 | 引起口干、便秘、視力模糊及尿潴留等不良反應(yīng)（無臨床治療意義） |
【不良反應(yīng)】
1.一般不良反應(yīng)：①中樞抑制→嗜睡、困倦。②阻斷M受體→視物模糊、口干、便秘等。③阻斷a受體→鼻塞、心悸、體位性低血壓。(和阻斷多巴胺受體無關(guān))④內(nèi)分泌紊亂：乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。⑤心血管反應(yīng)：直立性低血壓，用去甲腎上腺素解救。
2.錐體外系反應(yīng)：為特征性不良反應(yīng)，因氯丙嗪阻斷黒質(zhì)-紋狀體D2受體①帕金森綜合征(震顫、流口水)。②急性肌張力障礙。③靜坐不能。④遲發(fā)性運動障礙,用抗膽堿藥(苯海索)癥狀加重，抗DA可以緩解。
3.精神異常：如興奮、躁動、幻覺、妄想或萎靡、淡漠、消極、抑郁、意識障礙等，應(yīng)與原有疾病相鑒別。
4.驚厥與癲癇。
5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。
6.急性中毒
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