問題索引：

1.【問題】熱原的性質(zhì)有哪些？

2.【問題】熱原的主要污染途徑包括哪些？

3.【問題】熱原的去除方法包括哪些？

具體解答：

1.【問題】熱原的性質(zhì)有哪些？

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]（1）耐熱性：一般情況下，熱原在60℃加熱1小時不受影響，100℃加熱1小時也不會發(fā)生降解，高溫可以破壞熱原，如120℃加熱4小時能破壞約98%，180～200℃干熱2小時、250℃干熱45分鐘或650℃干熱1分鐘可徹底破壞熱原。

（2）過濾性：熱原體積小，為1～5nm，一般的濾器均可通過，即使微孔濾膜也不能截留，但可被活性炭吸附。

（3）水溶性：由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。

（4）不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。

（5）其他：熱原能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）也能使之失活。

2.【問題】熱原的主要污染途徑包括哪些？

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]（1）注射用水：這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。蒸餾器的結(jié)構(gòu)不合理、操作不當(dāng)，注射用水貯藏時間過長都會被熱原污染，故應(yīng)使用新鮮的注射用水。

（2）原輔料：用生物方法制造的藥物和輔料易滋生微生物，如血液制品、抗生素等藥物，葡萄糖、乳糖等輔料，在貯藏過程中因包裝損壞而污染。

（3）容器、用具、管道與設(shè)備等：如未按GMP要求認(rèn)真清洗處理，常易導(dǎo)致熱原污染。

（4）制備過程與生產(chǎn)環(huán)境：制備過程中室內(nèi)衛(wèi)生差，操作時間過長，產(chǎn)品滅菌不及時或不合格，均增加細(xì)菌污染的機(jī)會，從而可能產(chǎn)生熱原。

（5）輸液器具：有時輸液本身不含熱原，而往往由于輸液器具（輸液瓶、輸液器、針頭與針筒等）污染而引起熱原反應(yīng)。

3.【問題】熱原的去除方法包括哪些？

【解答】（1）高溫法：凡能經(jīng)受高溫加熱處理的容器與用具，如針頭，針筒或其他玻璃器皿，在洗凈后，于250℃加熱30分鐘以上，可破壞熱原。

（2）酸堿法：玻璃容器、用具可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液處理，可將熱原破壞。熱原亦能被強(qiáng)氧化劑破壞。

（3）吸附法：活性炭對熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時有助于濾脫色作用，因此在注射劑制備中采用活性炭吸附法去除熱原。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]活性炭的常用量為0.1%～0.5%。

（4）離子交換法：國內(nèi)有用#301弱堿性陰離子交換樹脂10%與#122弱酸性陽離子交換樹脂8%，成功地除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱原。

（5）凝膠過濾法：用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無熱原去離子水。

（6）反滲透法：用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原，這是近幾年發(fā)展起來的有使用價值的新方法。

（7）超濾法：一般用3～15nm超濾膜除去熱原。如超濾膜過濾10%～15%的葡萄糖注射液可除去熱原。

（8）其他方法：采用二次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時間，處理含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱原。